ACOT3 Inibitori

Gli inibitori comuni di ACOT3 includono, ma non solo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale di sodio CAS 828934-41-4, 4-idrossi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9 e Meldonium CAS 76144-81-5.

Gli inibitori chimici dell'acil-CoA tioesterasi 3 utilizzano diversi meccanismi per ridurre l'attività della proteina. La triacsina C agisce direttamente sulla via di biosintesi dell'acil-CoA inibendo l'acil-CoA sintetasi a catena lunga, determinando una ridotta disponibilità del substrato acil-CoA necessario per la funzione enzimatica dell'acil-CoA tioesterasi 3. Analogamente, l'AICAR attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP, che a sua volta potenzia l'ossidazione degli acidi grassi, con conseguente esaurimento dei substrati di acil-CoA e una conseguente diminuzione dell'attività dell'acil-CoA tioesterasi 3. L'acido nicotinico agisce a monte inibendo la lipolisi, ovvero la scomposizione dei lipidi in acidi grassi liberi, con conseguente diminuzione della produzione di molecole di acil-CoA. In tal modo, l'acido nicotinico limita indirettamente la disponibilità di substrato per l'acil-CoA tioesterasi 3.

La peresilina, l'etomoxir, l'oxfenicina e il malonil-CoA condividono un meccanismo comune di inibizione della carnitina palmitoiltransferasi-1 (CPT-1), un enzima fondamentale per il trasporto degli acil-CoA nei mitocondri per la β-ossidazione. Questa inibizione porta a un accumulo di acil-CoA nel citosol. Gli elevati livelli di acil-CoA risultanti possono saturare l'acil-CoA tioesterasi 3 e ostacolare la sua funzione a causa dell'inibizione del substrato. D'altra parte, il mildronato inibisce la gamma-butirrobetaina idrossilasi, che riduce la sintesi di carnitina, diminuendo così il trasporto di acil-CoA nei mitocondri e riducendo indirettamente l'attività dell'acil-CoA tioesterasi 3 limitandone il substrato. Il guggulsterone influisce sul metabolismo lipidico, che può portare a una diminuzione della sintesi di acil-CoA e a una conseguente riduzione dell'attività dell'acil-CoA tioesterasi 3, diminuendo la disponibilità di substrato. Il fenofibrato attiva il recettore alfa del perossisoma proliferatore-attivato, che regola l'ossidazione degli acidi grassi, portando potenzialmente a una riduzione dei livelli di acil-CoA e a un'inibizione indiretta dell'acil-CoA tioesterasi 3. La curcumina influenza diverse vie metaboliche che possono portare a un'alterazione dei livelli di acil-CoA, influenzando anche in questo caso l'attività dell'acil-CoA tioesterasi 3. Questi diversi composti, attraverso le loro azioni distinte, contribuiscono tutti alla modulazione dell'attività dell'acil-CoA tioesterasi 3 influenzando i livelli dei suoi substrati.