ABHD8 Attivatori

Gli attivatori ABHD8 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5, il Milrinone CAS 78415-72-2 e l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Gli ABHD8 comprendono una serie di composti che funzionano principalmente manipolando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero che spesso porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare e attivare ABHD8. La forskolina stimola direttamente l'adenil ciclasi, l'enzima responsabile della sintesi del cAMP, aumentando così i livelli di cAMP e attivando la segnalazione della PKA che ha come bersaglio ABHD8. Analogamente, la forskolina analogica agisce con lo stesso meccanismo, legandosi all'adenil ciclasi e aumentando la sintesi di cAMP, che a sua volta attiva la PKA e probabilmente promuove l'attivazione di ABHD8. Gli inibitori della PDE, come l'IBMX e il Rolipram, contribuiscono ad aumentare i livelli di cAMP impedendo la degradazione del cAMP, con l'IBMX che agisce in modo non specifico sulle isoforme di fosfodiesterasi (PDE) e il Rolipram che agisce selettivamente sulla PDE4. Questo accumulo di cAMP può attivare la PKA, che può agire su ABHD8. Anche Sildenafil e Zaprinast, tradizionalmente noti per inibire la PDE5, possono causare un aumento dei livelli di cAMP che può tradursi in un aumento dell'attività della PKA e nella conseguente attivazione di ABHD8.

L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e il glucagone, attraverso il suo recettore accoppiato a proteine G, stimolano entrambi l'adenilil ciclasi, portando alla produzione di cAMP e all'attivazione della PKA, che probabilmente influisce sull'attivazione di ABHD8. La PGE1, interagendo con i suoi recettori E-prostanoidi EP2 ed EP4, provoca analogamente un aumento del cAMP e coinvolge la PKA, che può fosforilare ABHD8. Anche il milrinone, che ha come bersaglio la PDE3, aumenta i livelli di cAMP, contribuendo a creare un ambiente cellulare che favorisce l'attivazione di ABHD8 mediata dalla PKA. Inoltre, l'attivazione di ABHD8 è considerata anche nel contesto delle molecole di segnalazione lipidica, come esemplificato dall'anandamide, un endocannabinoide che può interagire direttamente con la funzione idrolasica di ABHD8 e modificarne l'attività. L'azione collettiva di queste sostanze chimiche aumenta i livelli di cAMP nella cellula, promuovendo la sua produzione o inibendo la sua degradazione, che a sua volta attiva la PKA. Questa cascata di attivazione è fondamentale per la fosforilazione e l'attivazione funzionale di ABHD8.