6720456B07Rik Attivatori

Gli attivatori comuni 6720456B07Rik includono, ma non sono limitati a, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) sale di tetralitio CAS 94825-44-2, il jasplakinolide CAS 102396-24-7, il litio CAS 7439-93-2 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di BRICK1 possono impegnarsi in una serie di interazioni molecolari che portano all'attivazione di questa proteina, che è fondamentale nella regolazione dell'assemblaggio dell'actina. Il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) attiva BRICK1 legandosi al complesso regolatore WAVE, promuovendo così la nucleazione e l'assemblaggio dell'actina, azioni cardine del complesso contenente BRICK1. Analogamente, Rac1, una piccola GTPasi, attiva direttamente BRICK1 attraverso la sua interazione con il complesso WAVE, innescando cambiamenti conformazionali che stimolano l'attività di nucleazione dell'actina del complesso. Anche il GTPγS, un analogo del GTP non idrolizzabile, contribuisce all'attivazione di BRICK1 mantenendo le GTPasi come Rac1 in uno stato attivo, che successivamente attivano il complesso WAVE. Inoltre, la jasplakinolide, stabilizzando i filamenti di actina, aumenta il pool disponibile di monomeri di actina, potenziando l'attività di polimerizzazione dell'actina dei complessi che coinvolgono BRICK1.

Un'altra via per l'attivazione di BRICK1 coinvolge vie di segnalazione intracellulare che influenzano indirettamente il ruolo di BRICK1 nella polimerizzazione dell'actina. Ad esempio, il sale sodico di N6,2'-O-Dibutiriladenosina 3',5'-monofosfato ciclico aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare i bersagli a valle, compresi quelli del complesso WAVE, attivando così BRICK1. Il fattore di crescita epidermico (EGF) avvia una cascata di segnalazione attraverso il suo recettore che porta al rimodellamento del citoscheletro di actina, dove BRICK1 è un attore chiave. Il cloruro di litio attiva BRICK1 inibendo GSK-3β, portando potenzialmente all'attivazione di vie che controllano la polimerizzazione dell'actina. La calicolina A impedisce la de-fosforilazione delle proteine coinvolte nella dinamica dell'actina inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, che possono portare all'attivazione di BRICK1. Inoltre, la forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando di conseguenza la PKA e influenzando la dinamica dell'actina per potenziare l'attività di BRICK1. Infine, NSC 23766 e Y-27632 modulano indirettamente l'attività di BRICK1 modulando la disponibilità di Rac1 e inibendo ROCK, rispettivamente, che risultano entrambi in un'alterata polimerizzazione dell'actina e nell'attivazione del complesso WAVE, modulando così la funzione di BRICK1.