20S Proteasome β1 Inibitori

I comuni inibitori del 20S Proteasoma β1 includono, ma non solo, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

Gli inibitori del 20S Proteasoma β1 appartengono a una classe di composti chimici specificamente progettati per colpire e inibire l'attività della subunità β1 all'interno del complesso del 20S proteasoma. Per comprendere questa classe di inibitori, è essenziale approfondire il meccanismo molecolare del proteasoma. Il proteasoma è un complesso di degradazione proteica altamente regolato presente nelle cellule eucariotiche, responsabile del mantenimento dell'omeostasi cellulare attraverso la degradazione selettiva di proteine danneggiate o non necessarie. È costituito da una struttura centrale cilindrica nota come 20S proteasoma, composta da quattro anelli eptamerici impilati, due anelli α esterni e due anelli β interni. Ogni anello β contiene tre distinte subunità proteolitiche: β1, β2 e β5. Gli inibitori del 20S Proteasoma β1, come suggerisce il nome, sono composti che mirano e inibiscono specificamente la subunità β1, interrompendo la funzione del proteasoma.

La subunità β1 svolge un ruolo cruciale nelle attività proteolitiche del proteasoma, essendo principalmente responsabile della scissione dei legami peptidici dopo gli amminoacidi acidi e idrofobici. Gli inibitori che hanno come bersaglio questa subunità possono avere un profondo impatto sul processo di degradazione delle proteine cellulari, in quanto interrompono il normale funzionamento del proteasoma e possono portare all'accumulo di proteine mal ripiegate o danneggiate all'interno della cellula. Questa classe di inibitori consiste tipicamente in piccole molecole o peptidi che si legano specificamente al sito attivo della subunità β1, ostacolandone l'attività catalitica. Inibendo la subunità β1, questi composti interrompono il processo complessivo di turnover proteico all'interno della cellula, che può avere implicazioni significative in vari processi cellulari, tra cui la regolazione del ciclo cellulare, l'apoptosi e la modulazione della risposta immunitaria.