20S Proteasome α4 Attivatori

I comuni attivatori del 20S Proteasoma α4 includono, ma non solo, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7 e ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Il proteasoma α4 (noto anche come PSMA4 o subunità alfa del proteasoma di tipo 4) fa parte del complesso centrale del proteasoma 20S. Gli attivatori del 20S proteasoma α4 si riferiscono a una serie di composti chimici che modulano l'attività della subunità α4 all'interno del complesso del 20S proteasoma. Il proteasoma 20S è un componente centrale del complesso del proteasoma, che svolge un ruolo critico nel sistema ubiquitina-proteasoma responsabile della degradazione della maggior parte delle proteine intracellulari. Questo sistema è essenziale per mantenere l'omeostasi cellulare, regolando il turnover proteico e rimuovendo le proteine danneggiate o mal ripiegate. Il proteasoma 20S è una struttura cilindrica composta da quattro anelli impilati, ciascuno contenente sette subunità distinte. La subunità α4 è una delle sette subunità alfa che formano gli anelli esterni del proteasoma 20S e questi anelli alfa servono principalmente come componenti regolatori che controllano l'accesso alla camera catalitica interna formata dalle subunità beta. Sebbene le subunità alfa non siano direttamente coinvolte nella proteolisi, il loro corretto funzionamento è essenziale per la regolazione dell'attività del proteasoma.

Gli attivatori della subunità α4 del proteasoma 20S agiscono con diversi meccanismi. Gli attivatori diretti si legano alla subunità α4 e inducono un cambiamento conformazionale che si propaga attraverso la struttura, determinando un'alterazione dell'attività del proteasoma. Ciò comporta l'apertura del cancello che controlla l'ingresso del substrato nel nucleo catalitico, aumentando così la velocità di degradazione delle proteine. Gli attivatori indiretti aumentano l'espressione del gene PSMA7, che codifica la subunità α4, portando a una maggiore sintesi di questa subunità e potenzialmente a un'upregulation dell'assemblaggio e dell'attività del proteasoma. In alternativa, gli attivatori indiretti agiscono stabilizzando la subunità α4 contro la degradazione o modulando l'interazione della subunità α4 con altre proteine regolatrici che influenzano l'attività del proteasoma.