1700008B15Rik Attivatori

Gli attivatori 1700008B15Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'insulina CAS 11061-68-0, l'AICAR CAS 2627-69-2, la L-leucina CAS 61-90-5, il resveratrolo CAS 501-36-0 e l'acido palmitico CAS 57-10-3.

Gli attivatori di RICTOR comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale di RICTOR mirando a varie vie di segnalazione e processi cellulari. Ad esempio, l'insulina e la L-leucina potenziano entrambe la via mTOR, che è fondamentale per l'assemblaggio e l'attività del complesso mTORC2, in cui RICTOR svolge un ruolo essenziale. L'aumento dell'attività attraverso questa via è una conseguenza dell'impatto dell'insulina sulla segnalazione PI3K-AKT e del ruolo della leucina nel rilevamento degli aminoacidi, che convergono entrambi sul complesso mTORC2 per potenziare l'attività di RICTOR. Allo stesso modo, composti come l'aminoimidazolo carbossamide ribonucleotide (AICAR), la metformina e la spermidina attivano l'AMPK. Questa attivazione porta a una cascata di eventi di fosforilazione che regolano componenti come TSC2 e Raptor, implicati nella via mTORC2, favorendo così l'attivazione di RICTOR. Inoltre, anche gli effetti indiretti dell'acido palmitico attraverso i meccanismi nutrienti-sensibili e del resveratrolo attraverso la modulazione di SIRT1 fanno perno sull'attività di mTORC2, influenzando così la funzione di RICTOR.

Per migliorare ulteriormente lo spettro di attività di RICTOR, l'epigallocatechina gallato (EGCG) e il LY294002, entrambi modulatori di PI3K, possono indurre un'innalzamento compensativo dell'attività di mTORC2, promuovendo di fatto il ruolo di RICTOR all'interno del complesso. La rapamicina, sebbene tradizionalmente nota come inibitore di mTORC1, avvia un ciclo di feedback che paradossalmente aumenta la fosforilazione di AKT mediata da mTORC2, amplificando indirettamente l'attività di RICTOR. Gli attivatori di RICTOR sono composti specificamente selezionati che potenziano indirettamente l'attività di RICTOR attraverso la modulazione di varie vie di segnalazione cellulare. L'insulina, ad esempio, potenzia la via di segnalazione PI3K-AKT, che fosforila e attiva direttamente RICTOR come parte del complesso mTORC2. L'aminoimidazolo carbossamide ribonucleotide (AICAR) stimola l'AMPK, che influisce sulla segnalazione mTORC2, influenzando così l'attività di RICTOR attraverso eventi di fosforilazione.