14-3-3 Inibitori

Gli inibitori 14-3-3 comuni includono, ma non solo, Fusicoccin CAS 20108-30-9, Chelerythrine chloride CAS 3895-92-9, Balanol CAS 63590-19-2, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e Withaferin A CAS 5119-48-2.

Gli inibitori di 14-3-3 comprendono una variegata classe di composti, che include principalmente inibitori di piccole molecole e peptidi in grado di interrompere l'interazione delle proteine 14-3-3 con le loro proteine di segnalazione bersaglio. Gli inibitori ottengono questo risultato legandosi direttamente al solco anfipatico conservato delle proteine 14-3-3, che è il sito tipico delle interazioni proteina-proteina, oppure modulando le vie di segnalazione in cui sono coinvolte le proteine 14-3-3 per influenzarne indirettamente la funzione.Peptidi, come la difopeina e l'R18, imitano i siti di legame delle 14-3-3 sulle proteine bersaglio, entrando così in competizione con i partner di legame naturali. Gli inibitori di piccole molecole come il BV02 si legano direttamente alle proteine 14-3-3, interferendo con la loro capacità di interagire con altre proteine. Altri composti, come il celestrolo e la withaferina A, non hanno come bersaglio diretto le 14-3-3, ma possono influenzare la funzione delle proteine 14-3-3 alterando il loro ambiente di segnalazione. Per esempio, inibendo le chinasi o le fosfatasi che modulano lo stato di fosforilazione dei partner di 14-3-3, questi composti possono influenzare la formazione o la stabilità dei complessi di 14-3-3. Allo stesso modo, composti come la cheleritrina e il balanolo inibiscono le protein chinasi C e A, rispettivamente, il che può portare indirettamente alla modulazione delle interazioni di 14-3-3 a causa dei cambiamenti nei modelli di fosforilazione delle proteine all'interno delle relative vie di segnalazione. Questi inibitori agiscono attraverso meccanismi diversi, che riflettono la natura complessa delle reti di segnalazione a cui partecipano le proteine 14-3-3.