L'oncogène Neu ( homologue 2 du virus de la leucémie érythroblastique v-ErbB-2, HER-2, NGL, TKR1, c-ErbB-2) a été cloné à l'origine à partir d'un neuroglio-blastome de rat. Le Neu humain est appelé HER2 car la structure de la protéine ressemble à celle du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER). ErbB-2 fait référence à un niveau élevé de similitude avec ErbB ( oncogène B de l'érythroblastose aviaire), dont on a découvert plus tard qu'il codait pour l'EGFR (HER). Le Neu phosphorylé à la position Tyr 1248 se localise avec le complexe Mucin4/Sialomucine aux surfaces apicales des cellules canalaires et alvéolaires de la glande lactante des rongeurs. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1139 favorise l'association de GRB2 et GRB7 par une interaction dépendant du domaine Src homologue 2 (SH2), et contribue à l'étiologie de certains cancers du sein, de l'estomac et de l'œsophage, ainsi que des tumeurs germinales testiculaires. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1221 et Tyr 1248 favorise l'association de Shc ( protéines transformatrices 1 contenant un domaine SH2) par l'intermédiaire d'un domaine SH2. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1196 et Tyr 1248 favorise l'association de Shc par l'intermédiaire d'un domaine PTB ( liaison phosphotyrosine). Les domaines SH2 et PTB reconnaissent les protéines phosphorylées à la tyrosine de manière spécifique à la séquence et transmettent des signaux extracellulaires via le ciblage subcellulaire, en dirigeant l'assemblage des complexes et en modulant l'activité enzymatique.
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Anticorps p-ErbB2/HER2 (14C3) Références:
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- HER-2/neu induit l'ubiquitination de p53 via la phosphorylation de MDM2 médiée par Akt. | Zhou, BP., et al. 2001. Nat Cell Biol. 3: 973-82. PMID: 11715018
- Mécanismes de résistance au tamoxifène: augmentation de la diaphonie récepteur d'œstrogène-HER2/neu dans le cancer du sein ER/HER2-positif. | Shou, J., et al. 2004. J Natl Cancer Inst. 96: 926-35. PMID: 15199112
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- Stat1 est un suppresseur de la transformation cellulaire médiée par ErbB2/Neu et de la formation de tumeurs dans la glande mammaire de la souris. | Raven, JF., et al. 2011. Cell Cycle. 10: 794-804. PMID: 21311224
- Corrélation entre HER2 phosphorylé, les caractéristiques clinicopathologiques et l'efficacité du traitement au trastuzumab pour le cancer du sein. | Ramić, S., et al. 2013. Anticancer Res. 33: 2509-15. PMID: 23749902
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- L'administration intratumorale d'un virus de la vaccine recombinant codant pour ErbB2/Neu inhibe la croissance des cellules de carcinome des glandes salivaires. | Masuelli, L., et al. 2014. J Transl Med. 12: 122. PMID: 24886178
- Efficacité du neratinib dans le traitement du carcinome ovarien épithélial amplifié par HER2/neu in vitro et in vivo. | Menderes, G., et al. 2017. Med Oncol. 34: 91. PMID: 28397106
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