L'oncogène Neu ( homologue 2 du virus de la leucémie érythroblastique v-ErbB-2, HER-2, NGL, TKR1, c-ErbB-2) a été cloné à l'origine à partir d'un neuroglio-blastome de rat. Le Neu humain est appelé HER2 car la structure de la protéine ressemble à celle du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER). ErbB-2 fait référence à un niveau élevé de similitude avec ErbB (oncogène B de l'érythroblastose aviaire), dont on a découvert plus tard qu'il codait pour l'EGFR (HER). Le Neu phosphorylé à la position Tyr 1248 se localise avec le complexe Mucine4/Sialomucine à la surface apicale des cellules canalaires et alvéolaires de la glande de lactation des rongeurs. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1139 favorise l'association de GRB2 et GRB7 par une interaction dépendant du domaine Src homologue 2 (SH2), et contribue à l'étiologie de certains cancers du sein, de l'estomac et de l'œsophage, ainsi que des tumeurs germinales testiculaires. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1221 et Tyr 1248 favorise l'association de Shc ( protéine transformante 1 contenant un domaine SH2) par l'intermédiaire d'un domaine SH2. La phosphorylation de Neu sur Tyr 1196 et Tyr 1248 favorise l'association de Shc par l'intermédiaire d'un domaine PTB ( liaison phosphotyrosine). Les domaines SH2 et PTB reconnaissent les protéines phosphorylées à la tyrosine de manière spécifique à la séquence et transmettent des signaux extracellulaires via le ciblage subcellulaire, en dirigeant l'assemblage des complexes et en modulant l'activité enzymatique.
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Anticorps p-ErbB2/HER2 (12B9) Références:
- Activation médiée par HER2/Neu du facteur de transcription ETS ER81 et de son gène cible MMP-1. | Bosc, DG., et al. 2001. Oncogene. 20: 6215-24. PMID: 11593430
- Une protéine de fusion trimérique anti-HER2/neu ScFv et facteur de nécrose tumorale alpha induit la signalisation HER2/neu et facilite la réparation des épithéliums lésés. | Huang, TH. and Morrison, SL. 2006. J Pharmacol Exp Ther. 316: 983-91. PMID: 16291729
- Le cancer du sein exprimant le HER2/neu activé est sensible au gefitinib in vitro et in vivo et acquiert une résistance par le biais d'une nouvelle mutation ponctuelle dans le HER2/neu. | Piechocki, MP., et al. 2007. Cancer Res. 67: 6825-43. PMID: 17638894
- Protéine tyrosine phosphatase epsilon et tumorigenèse mammaire induite par Neu. | Berman-Golan, D., et al. 2008. Cancer Metastasis Rev. 27: 193-203. PMID: 18231724
- Preuve de l'effet promoteur d'un régime riche en graisses indépendant de la résistance à l'insuline dans la carcinogenèse mammaire HER2/Neu. | Khalid, S., et al. 2010. Breast Cancer Res Treat. 122: 647-59. PMID: 19851863
- Les interactions stromales-épithéliales modulent la diaphonie entre le récepteur de la prolactine et HER2/Neu dans le cancer du sein. | Xu, C., et al. 2012. Breast Cancer Res Treat. 134: 157-69. PMID: 22270933
- Une nouvelle fonction de HER2/Neu dans l'activation du point de contrôle G2/M en réponse à la γ-irradiation. | Yan, Y., et al. 2015. Oncogene. 34: 2215-26. PMID: 24909175
- La fisétine induit l'apoptose dans les cellules du cancer du sein MDA-MB-453 par la dégradation de HER2/neu et par la voie PI3K/Akt. | Guo, G., et al. 2019. J Biochem Mol Toxicol. 33: e22268. PMID: 30431692
- Amplification sporadique du protooncogène HER2/neu dans les adénocarcinomes de divers tissus. | Tal, M., et al. 1988. Cancer Res. 48: 1517-20. PMID: 3345525
- Évaluation de l'expression de l'EGFR, de l'HER2/NEU et de l'effecteur ERK de la voie RAS/RAF/MAP Kinase dans l'adénocarcinome prostatique en vue d'un rôle éventuel en tant que nouvelle thérapie cible. | Shalaby, A., et al. 2024. Asian Pac J Cancer Prev. 25: 2193-2201. PMID: 38918683