6-Deoxypenciclovir (CAS 104227-86-3)

Le 6-désoxypenciclovir est un analogue nucléosidique de la guanine dont la structure est apparentée à celle du penciclovir, la principale différence étant l'absence d'un groupe hydroxyle en position 6' de la fraction de sucre. Cette modification structurelle joue un rôle crucial dans son interaction avec les enzymes cellulaires et son incorporation dans les acides nucléiques. Le principal mécanisme d'action du 6-désoxypenciclovir implique sa phosphorylation par les kinases cellulaires. La forme monophosphate est ensuite phosphorylée par la guanylate kinase cellulaire en forme triphosphate, qui est la forme active qui entre en compétition avec les nucléotides naturels pour l'incorporation dans l'ADN. Une fois incorporé dans l'ADN viral par l'ADN polymérase virale, le 6-désoxypenciclovir triphosphate agit comme un terminateur de chaîne. Il ne possède pas le groupe 3'-hydroxyle nécessaire à la formation de la prochaine liaison phosphodiester dans l'épine dorsale de l'ADN, ce qui interrompt l'élongation du brin d'ADN et inhibe la réplication virale. Dans la recherche scientifique, le 6-Deoxypenciclovir a été largement utilisé pour étudier la spécificité et le mécanisme des ADN polymérases virales, en particulier pour des virus tels que le virus de l'herpès simplex (HSV) et le virus de la varicelle et du zona (VZV). En comparant les effets du 6-désoxypenciclovir sur les polymérases virales et cellulaires, les chercheurs peuvent mieux comprendre les différences structurelles et fonctionnelles qui sous-tendent la sélectivité des agents antiviraux. En outre, le 6-Deoxypenciclovir est utilisé dans des études explorant les mécanismes de résistance aux analogues nucléosidiques. Des mutations dans la thymidine kinase virale ou l'ADN polymérase peuvent conférer une résistance aux analogues nucléosidiques, et le 6-désoxypenciclovir aide à identifier et à caractériser ces mutations. Cette recherche est essentielle pour comprendre comment les virus évoluent en réponse aux agents antiviraux et pour concevoir la prochaine génération d'inhibiteurs.