Inhibiteurs zygin 1

Les inhibiteurs courants de la zygine 1 comprennent, entre autres, la colchicine CAS 64-86-8, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le nocodazole CAS 31430-18-9, le taxol CAS 33069-62-4 et la cytochalasine D CAS 22144-77-0.

Les inhibiteurs chimiques de la zygine 1 peuvent exercer leurs effets selon différents modes d'action, principalement en ciblant les composants du cytosquelette qui sont cruciaux pour la fonction de la protéine dans le développement neuronal. La colchicine, par exemple, perturbe la polymérisation des microtubules, un processus essentiel pour le transport intracellulaire et le maintien de la forme des cellules. En se liant à la tubuline, la colchicine inhibe l'assemblage correct des microtubules, dont dépend la croissance axonale de la zygine 1. De même, le nocodazole nuit à l'assemblage des microtubules en se liant à la β-tubuline, ce qui peut inhiber la fonction de la zygin 1 dans le développement neuronal. Le paclitaxel, quant à lui, a un effet inverse sur les microtubules: il les stabilise et empêche leur désassemblage. Cette hyperstabilisation peut également perturber l'équilibre dynamique nécessaire aux fonctions des microtubules associées à la croissance axonale où la zygin 1 est active.

Le cytosquelette d'actine est une autre cible des inhibiteurs de la zygin 1. La latrunculine A et la cytochalasine D interfèrent avec la polymérisation de l'actine, mais par des mécanismes différents. La latrunculine A se lie aux monomères d'actine, empêchant ainsi leur polymérisation, tandis que la cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine, empêchant leur élongation. Ces deux actions entraînent l'inhibition de la zygine 1, qui a besoin d'un cytosquelette d'actine organisé pour la croissance des neurites. En revanche, le jasplakinolide et la phalloïdine stabilisent les filaments d'actine, ce qui perturbe également la fonction de la zygin 1 en empêchant les réarrangements nécessaires du cytosquelette. En outre, la fonction de la zygine 1 peut être influencée par des composés qui affectent l'interaction actine-myosine; la blebbistatine inhibe l'activité ATPase de la myosine II, et le ML-7 cible la kinase de la chaîne légère de la myosine. En outre, Y-27632 et SMIFH2 perturbent le cytosquelette d'actine en empêchant respectivement la formation de fibres de stress et l'assemblage d'actine médié par la formine, tandis que CK-636 inhibe le complexe Arp2/3, qui est impliqué dans la nucléation de nouveaux filaments d'actine. Chacun de ces divers mécanismes peut avoir un impact sur le rôle de la zygine 1 dans la dynamique structurelle des neurones.