Les activateurs chimiques de ZNF728 peuvent s'engager avec la protéine par le biais d'une variété d'interactions biochimiques qui favorisent directement son état fonctionnel. Le sulfate de zinc, par exemple, peut activer ZNF728 en se liant à ses motifs en doigt de zinc, qui sont essentiels pour les capacités de liaison et d'interaction avec l'ADN de la protéine, renforçant ainsi directement son activité. De même, le chlorure de magnésium peut activer ZNF728 en contribuant à la stabilisation de la structure de la protéine, en assurant une interaction correcte avec les composants cellulaires et en facilitant son activation. Le fluorure de sodium peut également activer ZNF728, mais en favorisant le processus de phosphorylation, une modification nécessaire à l'activation de nombreuses protéines, par le biais de l'augmentation de l'activité kinase. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active spécifiquement la protéine kinase C, qui est connue pour phosphoryler ZNF728, modifiant ainsi sa conformation et l'activant.
En outre, la forskoline active ZNF728 en augmentant les niveaux d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler ZNF728, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine contribue à l'activation de ZNF728 en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler ZNF728. La thapsigargin augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, conduisant de la même manière à l'activation des kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent ZNF728. La caliculine A et l'acide okadaïque maintiennent ZNF728 dans son état phosphorylé et actif en inhibant l'action des protéines phosphatases qui, sinon, désactiveraient ZNF728 par déphosphorylation. L'anisomycine active ZNF728 par l'activation des protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler ZNF728 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. L'acide rétinoïque est impliqué dans les voies de différenciation cellulaire et peut activer des kinases susceptibles de phosphoryler et d'activer ZNF728. Enfin, le bisindolylmaléimide I active ZNF728 non pas par inhibition directe de la protéine kinase C, mais plutôt en déclenchant des voies de signalisation alternatives qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de ZNF728, ce qui met en évidence la nature complexe des voies de signalisation intracellulaires et leur interconnectivité.
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