Inhibiteurs ZNF708

Les inhibiteurs courants du ZNF708 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clotrimazole CAS 23593-75-1, l'Ebselen CAS 60940-34-3, le Zinc CAS 7440-66-6 et la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF708 comprennent une série de composés qui exercent leurs effets inhibiteurs en interagissant avec les domaines à doigt de zinc de la protéine, qui sont essentiels à sa capacité de liaison à l'ADN et à ses fonctions régulatrices. Le disulfirame, le clotrimazole, l'ebselen, la pyrithione zinc, la 1,10-phénanthroline, le clioquinol, le PDTC et le tiludronate fonctionnent tous en chélatant les ions zinc ou en se liant directement aux motifs à doigt de zinc de ZNF708. Cette liaison ou cette chélation entraîne une perturbation conformationnelle de la structure du doigt de zinc, entravant directement la capacité du ZNF708 à interagir avec l'ADN. Cette perturbation entraîne l'inhibition de l'activité de régulation transcriptionnelle de ZNF708. Par exemple, le disulfirame et le clotrimazole peuvent se lier aux motifs à doigt de zinc, empêchant ainsi le ZNF708 d'interagir avec ses cibles ADN. Dans le même ordre d'idées, l'ebselen modifie les résidus cystéine, ce qui altère probablement la conformation de ZNF708 et entrave sa fonction de liaison à l'ADN.

En outre, l'inhibition de voies cellulaires spécifiques joue également un rôle dans la suppression de l'activité du ZNF708. Des substances chimiques telles que le TPCA-1 et le triptolide inhibent la voie NF-κB, qui fait partie intégrante du rôle de ZNF708 dans la régulation de l'expression génétique. En supprimant l'activation du NF-κB, ces composés entravent directement la capacité de ZNF708 à moduler l'expression des gènes. En outre, le NSC 95397 inhibe la phosphatase Cdc25, ce qui entraîne des modifications de l'état de phosphorylation nécessaire à l'activité de ZNF708. Cette modification de la phosphorylation peut entraîner l'inhibition fonctionnelle de ZNF708. Enfin, le MG-132 cible l'activité du protéasome, entraînant l'accumulation de protéines dans la cellule, ce qui peut perturber les voies de signalisation dans lesquelles ZNF708 opère.