ZNF681 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF681 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de ZNF681 peuvent s'engager avec la protéine de différentes manières pour assurer son activation. Le chlorure de zinc est une source d'ions zinc, qui sont essentiels à l'intégrité structurelle des domaines à doigt de zinc de ZNF681. La disponibilité des ions zinc est nécessaire au bon repliement de ces domaines, qui est à son tour critique pour la capacité de liaison à l'ADN de ZNF681. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, stimule indirectement la protéine kinase A (PKA). La PKA est alors capable de phosphoryler les résidus sérine/thréonine sur ZNF681, ce qui peut conduire à l'activation de la protéine. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut également cibler ZNF681 si elle contient des sites consensus PKC, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine.

D'autres composés influencent les niveaux de calcium intracellulaire, qui jouent un rôle dans l'activation de ZNF681. L'ionomycine augmente efficacement le calcium intracellulaire, activant ensuite les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline qui peuvent phosphoryler ZNF681. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant les pompes SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de modifier ZNF681. L'anisomycine et la caliculine A influencent ZNF681 par les voies du stress et de l'inhibition des phosphatases, respectivement. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent phosphoryler la protéine, tandis que la caliculine A maintient ZNF681 dans un état phosphorylé en inhibant l'action des protéines phosphatases 1 et 2A, qui sinon la déphosphoryleraient. L'acide okadaïque inhibe également ces phosphatases, ce qui garantit que ZNF681 reste phosphorylé. D'autres substances chimiques comme le LY294002, le Bisindolylmaleimide I et le H-89 peuvent provoquer une réponse cellulaire compensatoire conduisant à l'activation de kinases alternatives qui peuvent phosphoryler ZNF681. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, peut se diffuser dans les cellules et activer la PKA, ce qui favorise encore l'activation de ZNF681 par phosphorylation.