Inhibiteurs ZNF654

Les inhibiteurs courants du ZNF654 comprennent, entre autres, le 1,2,4-Triazole CAS 288-88-0, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clioquinol CAS 130-26-7, le Zinc CAS 7440-66-6 et l'Ellipticine CAS 519-23-3.

Les inhibiteurs du ZNF654 représentent un spectre d'entités chimiques spécifiquement conçues pour atténuer l'activité fonctionnelle de cette protéine à doigt de zinc par des mécanismes biochimiques distincts mais convergents. Des produits chimiques tels que le 1H-1,2,4-Triazole, le Disulfiram, le Clioquinol et le sel de zinc de la 1-Hydroxypyridine-2-thione exploitent la nature de liaison métallique des domaines à doigt de zinc de ZNF654. En séquestrant les ions zinc, ces inhibiteurs perturbent la coordination cruciale nécessaire à la stabilité structurelle de ZNF654 et à sa fonction de liaison à l'ADN, diminuant ainsi son rôle dans la régulation de l'expression des gènes. De même, le 2,2'-Dithiobisbenzamide et le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique s'engagent avec les ions zinc, déstabilisant potentiellement la conformation de ZNF654 et donc ses capacités de régulation transcriptionnelle. D'autre part, des composés comme l'ellipticine, la chloroquine et la quinomycine A entravent l'interaction de ZNF654 avec l'ADN par intercalation, ce qui empêche la protéine de se lier efficacement à ses sites spécifiques de reconnaissance de l'ADN, réduisant ainsi considérablement son influence régulatrice.

L'action de la mithramycine A est particulièrement ciblée car elle se lie à des séquences d'ADN riches en G-C, entrant probablement en compétition avec la préférence de liaison de ZNF654 et inhibant son activité. Le triptolide adopte une approche plus large, modulant indirectement les facteurs de transcription. Cela suggère que le triptolide pourrait inhiber le ZNF654 en remodelant les réseaux transcriptionnels et en influençant l'expression ou la fonction des protéines qui interagissent avec le ZNF654 ou le régulent. Collectivement, ces inhibiteurs altèrent l'activité de ZNF654 en interagissant directement avec la protéine ou ses sites de liaison, ou en modifiant l'environnement cellulaire essentiel à sa fonction, ce qui entraîne une diminution globale du rôle de ZNF654 dans la régulation des gènes.