Les activateurs chimiques de ZNF614 peuvent engager diverses voies biochimiques pour améliorer la fonction de la protéine. Le chlorure de zinc, par exemple, peut interagir directement avec les domaines à doigts de zinc de ZNF614, qui sont essentiels pour son activité de liaison à l'ADN. La liaison des ions zinc à ces domaines peut entraîner un changement de conformation, ce qui a pour effet d'activer la capacité de ZNF614 à se lier à l'ADN. D'autre part, la forskoline agit en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler ZNF614, une modification post-traductionnelle qui régule souvent l'activité des protéines. Le ZNF614 phosphorylé est supposé présenter une activité accrue de liaison à l'ADN ou d'interaction avec d'autres protéines dans l'environnement cellulaire.
D'autres activateurs agissent en modulant les cascades de signalisation intracellulaire qui conduisent indirectement à l'activation de ZNF614. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cellulaires. De même, l'ionomycine augmente la concentration de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler ZNF614 pour la phosphorylation. La thapsigargin augmente le calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une cascade d'événements pouvant aboutir à la phosphorylation et à l'activation de ZNF614. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse protéique, active les protéines kinases activées par le stress, qui pourraient également phosphoryler et activer ZNF614. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, peuvent maintenir l'état phosphorylé de ZNF614, ce qui le maintient actif.
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