Inhibiteurs ZNF598

Les inhibiteurs courants du ZNF598 comprennent, sans s'y limiter, le TPEN CAS 16858-02-9, le Clioquinol CAS 130-26-7, le Zinc CAS 7440-66-6, la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7 et le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3.

Le TPEN, un chélateur efficace du zinc, séquestre le zinc loin de ZNF213, ce qui entraîne probablement une perte de son intégrité structurelle. De même, le clioquinol, un antimicrobien aux propriétés chélatrices du zinc, peut déstabiliser les motifs en doigt de zinc, qui sont essentiels à la capacité de la protéine à se lier à l'ADN. La pyrithione de zinc, un autre composé liant le zinc, est utilisée pour ses propriétés antibactériennes et antifongiques et partage ce mode d'action, modifiant potentiellement la structure tridimensionnelle de ZNF213. Au-delà de la chélation, certains composés ciblent des résidus d'acides aminés spécifiques. L'oxyde de phénylarsine, par exemple, se lie aux groupes thiols vicinaux, souvent présents dans les régions riches en cystéine des domaines à doigt de zinc, ce qui pourrait entraîner des changements de conformation de ZNF213, affectant ainsi sa fonction. La dithizone, un chélateur contenant du soufre, fonctionne de la même manière et peut perturber la coordination du zinc dans les sites actifs de la protéine.

L'EDTA, un agent chélateur omniprésent, peut former un complexe avec les ions zinc nécessaires à la formation des domaines à doigt de zinc, tandis que la 1,10-phénanthroline, un chélateur organique, pourrait se lier aux ions zinc de ZNF213, entravant ainsi sa capacité à interagir avec l'ADN. Les deux agissent en retirant les ions zinc essentiels de la protéine, ce qui entraîne une perte de conformation fonctionnelle. Les métaux lourds tels que le chlorure de cadmium peuvent remplacer le zinc dans les domaines des doigts de zinc, ce qui peut entraîner un mauvais repliement de la protéine et probablement une perte de fonction ultérieure. Le diéthyldithiocarbamate, un autre chélateur, peut contribuer à cette perturbation en liant les ions zinc, un composant structurel essentiel de ZNF213. Le flavonoïde quercétine est connu pour sa capacité à moduler la fonction et les interactions des protéines. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un chélateur, il peut affecter le rôle de ZNF213 dans la régulation de la transcription en modifiant ses interactions au sein d'un complexe protéique plus large. L'acide aurintricarboxylique, connu pour inhiber les interactions entre les protéines et les acides nucléiques, peut perturber la liaison de ZNF213 à l'ADN, entravant ainsi sa fonction régulatrice.