ZNF358 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF358 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

ZNF358 joue un rôle central dans son activation fonctionnelle par le biais de divers mécanismes moléculaires, principalement par la modulation de la voie de signalisation AMPc-PKA. La forskoline, un puissant stimulateur de l'adénylyl cyclase, augmente directement les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite ZNF358, ce qui constitue une étape cruciale de son activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, et l'épinéphrine, une catécholamine naturelle, se lient tous deux aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchant une cascade qui aboutit également à l'augmentation de l'AMPc et à l'activation de la PKA. La prostaglandine E2 (PGE2), par son interaction avec les récepteurs couplés aux protéines G, et la toxine cholérique, en activant de manière irréversible la sous-unité Gs alpha, conduisent toutes deux à des augmentations soutenues des niveaux d'AMPc, favorisant davantage la phosphorylation de ZNF358 médiée par la PKA.

8-Bromo-cAMP et Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc qui résistent à la dégradation et soutiennent ainsi l'activation de la PKA. L'IBMX et le Rolipram, en inhibant les phosphodiestérases qui dégradent l'AMPc, conduisent à une accumulation d'AMPc dans la cellule, amplifiant l'activité de la PKA et la phosphorylation subséquente de ZNF358. Le zaprinast, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PDE5, peut également contribuer à des niveaux élevés d'AMPc et/ou de GMPc, renforçant potentiellement l'activation de la PKA. Au-delà de l'axe AMPc-PKA, la PMA, un activateur de la protéine kinase C (PKC), peut initier d'autres voies de phosphorylation, tandis que l'anisomycine, en activant la JNK et d'autres protéines kinases activées par le stress, peut favoriser un environnement cellulaire propice à l'activation de ZNF358 par la phosphorylation. Ces activateurs chimiques, en influençant diversement les voies de signalisation et les activités des kinases dans les cellules, convergent vers le point final commun de la phosphorylation et de l'activation de ZNF358.