Inhibiteurs ZNF300

Les inhibiteurs courants du ZNF300 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Les inhibiteurs de ZNF300 se concentrent principalement sur l'interférence avec les voies cellulaires qui modulent directement ou indirectement l'expression, la localisation ou la fonction de ZNF300. Par exemple, la 5-Azacytidine cible les mécanismes épigénétiques. La première inhibe les histones désacétylases (HDAC), augmentant ainsi les niveaux d'acétylation des histones et diminuant l'affinité de liaison de ZNF300 à l'ADN. Le second inhibe les ADN méthyltransférases, modifiant spécifiquement l'état de méthylation de la région promotrice de ZNF300 et réduisant ainsi son expression transcriptionnelle. D'autres inhibiteurs comme JQ1 agissent sur les protéines de la famille bromodomaine et extra-terminale (BET), interrompant la reconnaissance des histones acétylées et, par conséquent, affectant indirectement les niveaux d'expression de ZNF300.

Il existe également des inhibiteurs qui interfèrent avec les cascades de signalisation connues pour réguler le ZNF300. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K) qui perturbent la voie AKT. Ceci est pertinent car la voie AKT est connue pour réguler ZNF300 par le biais de modifications post-traductionnelles. De même, SP600125 inhibe la voie JNK, réduisant l'activation des facteurs de transcription qui peuvent favoriser l'expression de ZNF300. Le PD98059, un inhibiteur de MEK1, freine la voie MAPK/ERK, où il a été démontré que la phosphorylation de l'ERK renforce l'expression et la fonction de ZNF300. Par conséquent, son inhibition peut réduire la régulation de ZNF300. Ces inhibiteurs représentent une approche concertée de la modulation des contextes cellulaires dans lesquels ZNF300 opère.