Inhibiteurs ZNF154

Les inhibiteurs courants du ZNF154 comprennent, entre autres, la phléomycine CAS 11006-33-0, le chlorhydrate de daunorubicine CAS 23541-50-6, la doxorubicine CAS 23214-92-8, le bisphénol A et la rifampicine CAS 13292-46-1.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF154 peuvent interférer avec la fonction de la protéine en ciblant sa capacité à se lier à l'ADN, ce qui est essentiel pour son rôle de facteur de transcription. La phléomycine se lie à l'ADN et provoque des ruptures de brins, ce qui inhibe la capacité de ZNF154 à se lier à ses cibles ADN en raison de la perturbation de la structure de l'ADN qui en résulte. De même, la daunorubicine et la doxorubicine s'intercalent dans l'ADN et inhibent la topoisomérase II, empêchant ZNF154 d'accéder à ses sites de liaison à l'ADN en raison de l'altération de la topologie de l'ADN. Le fait que la doxorubicine empêche la topoisomérase II de régénérer les brins d'ADN clivés affecte encore davantage la capacité de ZNF154 à se lier à l'ADN. Le bisphénol A, en tant que perturbateur endocrinien, peut modifier les schémas d'expression des gènes dans les cellules, ce qui peut diminuer la capacité de ZNF154 à se lier à l'ADN en modifiant la disponibilité ou la structure de ses cibles.

Outre ces agents intercalants, d'autres substances chimiques qui se lient à l'ADN peuvent empêcher le ZNF154 d'interagir avec ses séquences de reconnaissance de l'ADN. L'actinomycine D se lie à l'ADN au niveau du complexe d'initiation de la transcription et pourrait bloquer la liaison de ZNF154 à l'ADN par encombrement stérique. La mitoxantrone s'intercale également dans l'ADN et perturbe la synthèse et la réparation de l'ADN, interférant avec la capacité de ZNF154 à se lier à l'ADN. L'échinomycine, un antibiotique quinoxalin, se lie à l'ADN et inhibe la liaison des facteurs de transcription, ce qui pourrait inhiber l'interaction de ZNF154 avec l'ADN. La netropsine et la distamycine A, qui se lient au sillon mineur de l'ADN, sont susceptibles d'obstruer les sites de reconnaissance de ZNF154, empêchant ainsi son interaction avec l'ADN. L'intercalation de l'Amsacrine dans l'ADN et l'inhibition de la topoisomérase II entraînent des cassures de l'ADN qui pourraient empêcher ZNF154 de se lier efficacement. Enfin, l'ellipticine s'intercale dans l'ADN et inhibe diverses enzymes de traitement de l'ADN, perturbant ainsi l'activité de liaison de ZNF154 à l'ADN.