Inhibiteurs ZNF121

Les inhibiteurs courants du ZNF121 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF121 peuvent perturber sa fonction en interférant avec les mécanismes cellulaires qui régulent la stabilité et la dégradation des protéines. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, l'époxomicine, la lactacystine, l'oprozomib, le carfilzomib, le velcade, le marizomib, le delanzomib et l'ixazomib agissent en empêchant le protéasome de dégrader les protéines polyubiquitinées. Le protéasome étant responsable du renouvellement de nombreuses protéines cellulaires, l'inhibition de ce complexe peut conduire à l'accumulation de protéines dans la cellule. Cette accumulation peut affecter diverses voies de signalisation et fonctions cellulaires, y compris celles associées à ZNF121. Si ZNF121 est normalement marqué pour être dégradé par le système ubiquitine-protéasome, la présence de ces inhibiteurs entraverait ce processus, ce qui entraînerait une augmentation des niveaux de la protéine dans la cellule. L'impact exact sur le ZNF121 dépendra de son rôle dans la voie du protéasome, mais en général, cette inhibition peut perturber le renouvellement régulé du ZNF121, affectant sa fonction au sein de la cellule.

D'autre part, la chloroquine agit par un mécanisme différent, en ciblant la voie de dégradation lysosomale. En augmentant le pH lysosomal, la chloroquine peut altérer les enzymes lysosomales qui sont cruciales pour la dégradation des protéines. Si ZNF121 subit une dégradation lysosomale, l'action de la chloroquine entraînerait une réduction de la dégradation de la protéine dans ce compartiment, ce qui pourrait conduire à son accumulation. De même, le MLN4924 cible l'enzyme activatrice NEDD8, qui fait partie du processus de neddylation qui modifie les protéines après leur traduction. La néddylation peut contrôler la localisation, l'activité et la stabilité globale des protéines. Si ZNF121 est régulé par la nédylation, MLN4924 perturberait ce processus, affectant indirectement la stabilité et la fonction de ZNF121. En inhibant ces processus cellulaires, les substances chimiques sélectionnées peuvent influencer la stabilité et la fonction de ZNF121 sans cibler directement la protéine elle-même.