ZNF114 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF114 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

La pyrithione de zinc peut entraîner une activation accrue des facteurs de transcription qui lui sont associés par le biais de diverses voies moléculaires. La pyrithione de zinc elle-même peut se lier directement aux domaines à doigt de zinc des facteurs de transcription, stabilisant leur configuration et améliorant leur capacité à se lier à l'ADN. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler un grand nombre de facteurs de transcription et de coactivateurs, ce qui pourrait renforcer la liaison à l'ADN et l'activité transcriptionnelle des protéines associées à la pyrithione de zinc. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les protéines régulatrices susceptibles d'interagir avec la pyrithione de zinc, augmentant ainsi son efficacité de liaison à l'ADN et son pouvoir de régulation des gènes.

Dans le même ordre d'idées, l'Ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline capables de phosphoryler les protéines qui peuvent s'associer à la pyrithione de zinc. Ce processus peut potentiellement conduire à une activation plus robuste des fonctions transcriptionnelles de la pyrithione de zinc. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la voie du récepteur de l'EGF, ce qui aboutit à l'activation de la signalisation MAPK/ERK, qui peut phosphoryler les facteurs de transcription impliqués dans la pyrithione de zinc, renforçant ainsi son activité régulatrice. L'isoprotérénol, par son action agoniste sur les récepteurs bêta-adrénergiques, augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation des protéines associées à la Zinc Pyrithione. L'acide rétinoïque peut moduler l'expression des gènes et la différenciation cellulaire, en affectant l'activité des facteurs de transcription qui régulent la pyrithione de zinc, tandis que le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA qui peut phosphoryler les coactivateurs de la pyrithione de zinc. Le butyrate de sodium, un inhibiteur de l'histone désacétylase, détend la structure de la chromatine, ce qui peut améliorer l'accès de la pyrithione de zinc à l'ADN. L'inhibition de la GSK-3 par le chlorure de lithium pourrait stabiliser et activer les cofacteurs transcriptionnels affectant l'activité de la pyrithione de zinc. En outre, la trichostatine A, un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, et la 5-azacytidine, qui réduit la méthylation de l'ADN, peuvent toutes deux modifier la chromatine pour faciliter l'activité transcriptionnelle de la pyrithione de zinc.