ZFP820 Activateurs

Les activateurs courants du ZFP820 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de ZFP820 peuvent être compris à travers le prisme de la transduction des signaux et des voies enzymatiques qui aboutissent à l'activation de cette protéine à doigt de zinc. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un messager secondaire essentiel. L'augmentation des niveaux d'AMPc qui en résulte active la protéine kinase A (PKA), une holoenzyme qui phosphoryle diverses protéines cibles. Cette cascade de phosphorylation peut conduire à l'activation fonctionnelle de ZFP820 par phosphorylation directe. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont connues pour phosphoryler un large éventail de protéines. La phosphorylation par CaMK peut activer ZFP820 en favorisant son interaction avec d'autres molécules ou en induisant un changement de conformation qui augmente son activité fonctionnelle.

Une autre substance chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine des protéines. La phosphorylation par la PKC est une autre voie par laquelle ZFP820 peut être activé. La thapsigargin, en inhibant la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), provoque une augmentation du calcium cytosolique, ce qui peut indirectement conduire à l'activation des voies kinases qui ciblent ZFP820. La caliculine A, par l'inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A, assure également la phosphorylation soutenue, et donc l'activation, de protéines telles que ZFP820 en empêchant la déphosphorylation. La pyrithione de zinc fournit des ions zinc qui sont essentiels à l'intégrité structurelle et à la fonction des protéines à doigt de zinc comme la ZFP820, ce qui peut conduire à une activation directe. Le piceatannol modifie l'activité kinase au sein de la cellule, ce qui peut créer un environnement favorable à l'activation de ZFP820 en modifiant l'état de phosphorylation de la protéine ou de ses partenaires d'interaction. Le spermine NONOate, en libérant de l'oxyde nitrique, active la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc, ce qui peut activer les kinases qui phosphorylent le ZFP820, conduisant à son activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active également la PKA, ce qui peut potentiellement phosphoryler et activer ZFP820. La staurosporine, en faibles concentrations, est connue pour activer certaines kinases, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de ZFP820. Le bromo-ADP-ribose peut servir de substrat pour l'ADP-ribosylation, une modification post-traductionnelle qui peut activer ZFP820, tandis que l'acide okadaïque, par l'inhibition des protéines phosphatases, peut conduire à une phosphorylation persistante et à l'activation conséquente de ZFP820.