ZFP61 Activateurs

Les activateurs courants du ZFP61 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de ZFP61 peuvent être classés en fonction de leur mode d'action principal, en particulier de la manière dont ils influencent les voies de signalisation intracellulaires pour conduire à la phosphorylation et à l'activation résultante de ZFP61. La forskoline, l'isoprotérénol, l'épinéphrine, la toxine cholérique, le Dibutyryl-cAMP, le 8-Bromo-cAMP et le glucagon partagent un mécanisme commun d'augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les cellules. La forskoline y parvient en stimulant directement l'adénylate cyclase, tandis que l'isoprotérénol et l'épinéphrine se lient aux récepteurs bêta-adrénergiques et que le glucagon interagit avec son récepteur spécifique pour parvenir au même résultat. La toxine du choléra perpétue l'activation de l'adénylate cyclase en modifiant la sous-unité Gs alpha. Les niveaux élevés d'AMPc activent alors la protéine kinase A (PKA), qui à son tour phosphoryle ZFP61, conduisant à son activation. Le Dibutyryl-cAMP et le 8-Bromo-cAMP, deux analogues de l'AMPc, contournent les récepteurs de la surface cellulaire et activent directement la PKA, qui phosphoryle ensuite le ZFP61.

Par ailleurs, la PMA et l'anisomycine activent le ZFP61 par les voies de la protéine kinase C (PKC) et de la MAP kinase, respectivement. La PMA agit en activant directement la PKC, qui peut alors phosphoryler le ZFP61. L'anisomycine, quant à elle, déclenche les voies des MAP kinases, ce qui peut conduire à l'activation des kinases qui phosphorylent ZFP61. L'ionomycine et la thapsigargin agissent toutes deux en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire; l'ionomycine le fait en augmentant directement la perméabilité aux ions calcium, tandis que la thapsigargin inhibe la pompe SERCA, ce qui entraîne l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler ZFP61. Enfin, l'acide okadaïque entrave l'action des protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation générale de la phosphorylation dans la cellule, dont la phosphorylation qui active ZFP61. Ces divers activateurs chimiques, malgré leurs cibles et mécanismes initiaux différents, convergent vers le processus crucial de phosphorylation de ZFP61, contrôlant ainsi son état fonctionnel dans l'environnement cellulaire.