ZFP433 Activateurs

Les activateurs courants de ZFP433 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de ZFP433 déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par diverses voies de signalisation. La forskoline cible directement l'adénylate cyclase, augmentant la synthèse d'AMPc dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent ensuite la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler des protéines spécifiques, dont ZFP433, ce qui conduit à son activation. De même, l'épinéphrine et l'isoprotérénol agissent par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques pour augmenter l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant à nouveau les niveaux d'AMPc et activant la PKA, qui peut ensuite phosphoryler ZFP433. De manière analogue à ces mécanismes, le glucagon augmente également les niveaux d'AMPc par l'intermédiaire de son récepteur, avec le même effet en aval d'activation de la PKA et de promotion de la phosphorylation de ZFP433.

En outre, des analogues synthétiques de l'AMPc, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, contournent les récepteurs de la surface cellulaire et stimulent directement la PKA, rationalisant ainsi le processus d'activation de ZFP433. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) emprunte une voie différente, en activant la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler ZFP433. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer des phosphatases telles que la calcineurine, ce qui pourrait conduire à la déphosphorylation et à l'activation ultérieure de ZFP433 si son activité est régulée par la déphosphorylation médiée par le calcium. L'acide okadaïque, quant à lui, inhibe les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation dans la cellule, qui peut inclure la phosphorylation et l'activation de ZFP433. L'anisomycine active les voies de la MAP kinase, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de ZFP433. Enfin, la toxine du choléra active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation soutenue de l'adénylate cyclase qui, à son tour, produit continuellement de l'AMPc, activant la PKA et conduisant potentiellement à la phosphorylation de ZFP433.