ZFP345 Activateurs

Les activateurs courants du ZFP345 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de ZFP345 peuvent engager différentes voies de signalisation pour moduler l'activité de la protéine par phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, active la protéine kinase C, connue pour sa large spécificité de substrat et son rôle dans une variété de processus biologiques. Une fois activée, la PKC peut phosphoryler le ZFP345, modulant ainsi sa fonction. La forskoline agit par un mécanisme distinct, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A. La PKA cible alors le ZFP345 parmi ses substrats, le phosphoryle et modifie son activité. De même, l'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler ZFP345. Ce mécanisme est également partagé par l'histamine, qui influence les voies du calcium intracellulaire en activant la PKC, qui peut phosphoryler ZFP345.

En outre, le facteur de croissance épidermique engage la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie par laquelle ZFP345 peut être phosphorylé. Cette voie est cruciale dans la régulation de la division et de la différenciation cellulaires. Le peroxyde d'hydrogène, par l'induction d'un stress oxydatif, peut activer diverses kinases, dont celles qui phosphorylent ZFP345. La caliculine A et l'acide okadaïque adoptent une approche alternative en inhibant les protéines phosphatases qui, sinon, déphosphoryleraient des protéines comme ZFP345, ce qui entraînerait une augmentation nette de son état phosphorylé et actif. L'anisomycine active la voie JNK, qui peut alors cibler ZFP345 pour la phosphorylation. La ouabaïne, par son inhibition de la Na⁺/K⁺-ATPase, modifie les gradients ioniques et active les voies de signalisation qui conduisent à la phosphorylation de ZFP345. Enfin, le 8-Br-cAMP et l'isoprotérénol augmentent les niveaux d'AMPc, ce qui active la PKA et conduit à la phosphorylation de ZFP345, mettant en évidence la diversité des mécanismes par lesquels ZFP345 peut être activé par différents signaux chimiques.