Inhibiteurs ZFHX2

Les inhibiteurs courants de ZFHX2 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le PD 98059 CAS 167869-21-8, la cyclopamine CAS 4449-51-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs ciblant l'activité fonctionnelle de ZFHX2 agissent par le biais de divers mécanismes qui affectent les voies de signalisation et les modifications épigénétiques régulant son expression et son activité. Par exemple, les composés qui influencent l'accessibilité et la structure de la chromatine, comme ceux qui inhibent les histones désacétylases, peuvent restreindre l'accès des facteurs de transcription à l'ADN, ce qui entraîne une diminution de l'expression de ZFHX2. De même, les agents qui interfèrent avec les schémas de méthylation de l'ADN peuvent modifier l'état épigénétique du promoteur du gène ZFHX2, ce qui entraîne la suppression de sa transcription. D'autres inhibiteurs agissent en modulant les voies de transduction du signal, telles que les voies ERK/MAPK et PI3K/AKT, qui peuvent réguler l'activité de ZFHX2. En entravant ces voies, les facteurs de transcription, y compris ZFHX2, sont moins susceptibles de recevoir des signaux d'activation, ce qui entraîne une réduction de l'activité transcriptionnelle.

En outre, des inhibiteurs spécifiques ciblant les cascades de signalisation Hedgehog, TGF-β et Notch peuvent indirectement influencer l'activité de ZFHX2 en modifiant l'expression des gènes qui sont des composants de ces voies ou qui sont régulés par elles. Les inhibiteurs qui empêchent la synthèse des protéines en ciblant mTOR, ainsi que ceux qui bloquent le cycle cellulaire en inhibant les kinases cycline-dépendantes, peuvent également entraîner une réduction des niveaux et de l'activité de ZFHX2. En outre, les petites molécules qui empêchent le recrutement de coactivateurs transcriptionnels ou qui inhibent les récepteurs à tyrosine kinase impliqués dans la signalisation des facteurs de croissance peuvent également moduler la fonction de ZFHX2. Par exemple, l'inhibition de l'interaction entre les protéines bromodomaines BET et la chromatine peut supprimer la régulation transcriptionnelle de ZFHX2, tandis que l'inhibition de l'activité tyrosine kinase de l'EGFR peut atténuer la signalisation de la voie MAPK, ce qui pourrait avoir un impact sur le rôle de ZFHX2 en tant que facteur de transcription.