Inhibiteurs ZFAND1

Les inhibiteurs courants de ZFAND1 comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les inhibiteurs chimiques de ZFAND1 peuvent interférer avec sa fonction en ciblant la voie de dégradation protéasomique, à laquelle ZFAND1 est intrinsèquement lié en raison de son rôle dans le système ubiquitine-protéasome. ZFAND1 est impliqué dans la reconnaissance et la dégradation des protéines ubiquitinées, un processus essentiel au maintien de l'homéostasie des protéines dans la cellule. Le bortézomib, un inhibiteur bien connu du protéasome, peut indirectement inhiber ZFAND1 en stabilisant les protéines polyubiquitinées, ce qui conduit à leur accumulation et risque d'entraver les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines dont ZFAND1 fait partie. De même, le MG-132 et la Lactacystine, deux inhibiteurs du protéasome, peuvent perturber la fonction normale de ZFAND1 en empêchant la dégradation des protéines conjuguées à l'ubiquitine que ZFAND1 lie habituellement. Cette perturbation peut entraîner une altération du renouvellement des protéines et affecter le rôle régulateur de ZFAND1 dans le contrôle de la qualité des protéines.

En outre, l'Eeyarestatin I, en perturbant la dégradation associée au RE (ERAD), peut conduire à une inhibition indirecte de ZFAND1. Étant donné que l'ERAD est une voie qui élimine les protéines mal repliées du réticulum endoplasmique, un processus qui implique probablement ZFAND1, son inhibition pourrait avoir un impact sur la fonction de ZFAND1. D'autres inhibiteurs du protéasome tels que Velcade, Withaferin A, MLN2238, Oprozomib, Carfilzomib, Marizomib, Delanzomib et Ixazomib peuvent tous contribuer à l'inhibition fonctionnelle de ZFAND1 par un mécanisme similaire. Ces produits chimiques peuvent interférer avec le processus de dégradation des protéines ubiquitinées, affectant ainsi la capacité de ZFAND1 à contribuer à l'élimination de ces protéines de la cellule. En inhibant le protéasome, ces produits chimiques peuvent modifier la voie de dégradation des protéines, entraînant une accumulation qui inhibe indirectement les fonctions associées de ZFAND1, telles que la facilitation de la dégradation des protéines marquées pour la destruction. Cette accumulation n'affecte pas seulement l'homéostasie des protéines cellulaires, mais aussi les opérations spécifiques dans lesquelles ZFAND1 est engagé, réduisant de fait sa capacité fonctionnelle au sein de la cellule.