Inhibiteurs ZDHHC25

Les inhibiteurs courants de ZDHHC25 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la cerulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la brefeldine A CAS 20350-15-6, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la plumbagine CAS 481-42-5.

Les inhibiteurs de ZDHHC25 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'enzyme ZDHHC25, un membre de la famille des protéines DHHC. ZDHHC25 est une palmitoyltransférase, une enzyme responsable de la catalyse de la modification post-traductionnelle connue sous le nom de S-palmitoylation. Cette modification implique la fixation d'un groupe palmitoyle (un acide gras saturé à 16 carbones) aux résidus cystéine des protéines, ce qui influence leur association membranaire, leur trafic, leur stabilité et leur fonction. ZDHHC25, comme d'autres protéines DHHC, contient un domaine DHHC (Asp-His-His-Cys) qui joue un rôle central dans son activité enzymatique. Les inhibiteurs de ZDHHC25 agissent en interférant avec cette activité de palmitoyltransférase, empêchant l'enzyme de catalyser la palmitoylation des protéines cibles, ce qui affecte diverses voies de signalisation cellulaires et fonctions protéiques qui dépendent de cette modification.Les mécanismes par lesquels les inhibiteurs de ZDHHC25 agissent peuvent impliquer une interférence directe avec le site actif de l'enzyme ou bloquer l'interaction entre ZDHHC25 et ses protéines substrats. Certains inhibiteurs peuvent imiter la structure du palmitoyl-CoA, le substrat de la réaction de palmitoylation, inhibant ainsi l'enzyme de manière compétitive en occupant son site actif. Cela empêche ZDHHC25 de catalyser l'attachement des groupes palmitoyles aux protéines cibles. D'autres inhibiteurs pourraient cibler spécifiquement le domaine DHHC, en déstabilisant sa structure ou en bloquant le résidu cystéine catalytique nécessaire à la réaction enzymatique. En inhibant ZDHHC25, ces composés peuvent perturber la palmitoylation et la localisation cellulaire ou la fonction subséquente de protéines clés, ce qui permet de mieux comprendre comment la palmitoylation influence divers processus cellulaires. La compréhension des inhibiteurs de ZDHHC25 éclaire le rôle plus large des palmitoyltransférases dans la régulation cellulaire, la fonction des protéines et la signalisation intracellulaire.