Inhibiteurs ZDHHC1

Les inhibiteurs courants du ZDHHC1 comprennent, entre autres, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7.

ZDHHC1, ou doigt de zinc de type DHHC contenant 1, fait partie intégrante du processus de palmitoylation des protéines, une modification post-traductionnelle qui attache un palmitate, un acide gras saturé à 16 carbones, à des protéines spécifiques. Cette modification joue un rôle essentiel dans les interactions protéine-protéine, les associations protéine-membrane et la stabilité des protéines. ZDHHC1, située principalement dans l'appareil de Golgi et la membrane du réticulum endoplasmique, possède une activité de palmitoyltransférase, permettant le transfert du palmitate aux protéines cibles. Cette enzyme participe à une myriade de processus cellulaires, depuis les réponses immunitaires innées antivirales jusqu'à la régulation positive de la défense contre les virus.

Les inhibiteurs qui ciblent ZDHHC1 et ses fonctions enzymatiques suscitent un vif intérêt dans le domaine de la biochimie. Ces molécules agissent généralement en entravant l'activité palmitoyltransférase de ZDHHC1. Un mécanisme d'inhibition courant consiste à imiter les substrats naturels de l'enzyme, à entrer en concurrence avec eux et à entraver ainsi le processus de palmitoylation. Un autre groupe d'inhibiteurs pourrait agir de manière allostérique en se liant à des sites de l'enzyme ZDHHC1 distincts du site actif, induisant un changement de conformation qui diminue l'activité de l'enzyme. Une autre catégorie pourrait entraver l'accès de l'enzyme à ses substrats, soit en se liant au substrat lui-même, soit en provoquant un obstacle stérique. Les inhibiteurs peuvent également agir en perturbant les associations de l'enzyme avec les membranes de l'appareil de Golgi ou du réticulum endoplasmique, ce qui la rend indisponible pour les interactions avec le substrat. L'objectif de ces composés est de moduler l'activité de ZDHHC1 afin d'étudier ses fonctions, d'élucider son rôle dans divers processus cellulaires et de comprendre les implications de son dérèglement.