ZCSL3 Activateurs

Les activateurs ZCSL3 courants comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le 17-DMAG CAS 467214-20-6, l'alcool coniférylique CAS 458-35-5 et l'acide (2R)-Arimoclomol maléique CAS 289893-26-1.

Les activateurs de ZCSL3 sont une gamme de composés qui influencent les voies de réponse au stress cellulaire, en particulier celles liées à la famille des protéines de choc thermique (HSP), à laquelle ZCSL3 est indirectement liée par son rôle de cochaperone. Cette classe comprend les inhibiteurs de HSP90 tels que la geldanamycine, le 17-AAG et le 17-DMAG, qui agissent en perturbant l'activité de HSP90, ce qui peut entraîner une dépendance cellulaire accrue à l'égard d'autres systèmes de chaperons tels que HSP70, dans lesquels ZCSL3 peut jouer un rôle. En inhibant la HSP90, ces composés provoquent une réponse au stress cellulaire qui peut entraîner la régulation à la hausse d'autres chaperons et cochaperons. En réponse à l'inhibition de l'activité de la HSP90, il peut y avoir une élévation compensatoire des niveaux de HSP70, ce qui pourrait nécessiter une augmentation de l'activité de sa cochaperone ZCSL3, renforçant ainsi indirectement sa présence fonctionnelle dans la cellule.

D'autres composés de cette classe chimique, comme l'alcool coniférylique, l'arimoclomol et le bimoclomol, sont connus pour induire l'expression des protéines de choc thermique. Ces inducteurs agissent en amplifiant la réponse au choc thermique, un mécanisme de défense cellulaire universel contre diverses formes de stress, qui comprend l'accumulation de protéines mal repliées. Dans ce scénario, ZCSL3, qui fait partie de la machinerie chaperonne impliquant HSP70, peut être sollicitée plus fréquemment pour aider au repliement et au maintien de l'intégrité conformationnelle des protéines. De même, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132 peuvent provoquer une accumulation de protéines polyubiquitinées, entraînant un stress qui activerait la réponse au choc thermique, ce qui pourrait impliquer l'augmentation de l'activité de ZCSL3. Les autres composés, comme le triptolide et la quercétine, diversifient encore cette classe en modulant la réponse HSP par différents mécanismes, ce qui suggère que l'augmentation de l'activité de ZCSL3 pourrait être une stratégie cellulaire plus large pour atténuer le stress en stabilisant la conformation et la fonction des protéines.