Les activateurs de ZCCHC16 comprennent une gamme de composés qui interagissent avec diverses voies de signalisation intracellulaires pour finalement augmenter l'activité fonctionnelle de ZCCHC16. Les mécanismes d'activation impliquent plusieurs seconds messagers et kinases. Certains activateurs agissent en stimulant directement les enzymes qui augmentent les niveaux d'AMPc dans la cellule, un second messager connu pour réguler une pléthore de fonctions cellulaires. Si le ZCCHC16 réagit à ce messager, son activité pourrait être renforcée. Un autre sous-ensemble d'activateurs agit par inhibition des phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et prolongeant éventuellement l'activation du ZCCHC16 s'il est influencé par la voie de signalisation de l'AMPc. En outre, certains composés activent la PKC, ce qui pourrait conduire à des événements de phosphorylation qui augmentent l'activité de ZCCHC16, en supposant que la protéine soit régulée par la phosphorylation médiée par la PKC.
D'autres activateurs exercent leur effet en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire, soit par l'intermédiaire d'ionophores qui augmentent directement la concentration de calcium, soit en inhibant les voies qui modulent la signalisation calcique. Le calcium élevé peut déclencher une cascade de réactions, impliquant potentiellement ZCCHC16 s'il fait partie de la signalisation dépendante du calcium. En outre, la modulation de la signalisation kinase et les modifications de la structure de la chromatine par l'inhibition des histones désacétylases pourraient entraîner une augmentation de l'activité du ZCCHC16. Certains composés affectent la voie de signalisation Wnt en inhibant GSK-3β, une kinase régulatrice clé de la voie, ce qui peut influencer indirectement l'activité de ZCCHC16. D'autres peuvent augmenter l'activité de ZCCHC16 en augmentant les niveaux de GMPc, en supposant que ZCCHC16 est régulé par des mécanismes de signalisation dépendant du GMPc.
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