ZBTB39 Activateurs

Les activateurs courants du ZBTB39 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du ZBTB39 peuvent déclencher une série de cascades de signalisation intracellulaire qui aboutissent à l'activation de la protéine. La forskoline engage ce processus en stimulant l'adénylate cyclase, qui augmente la concentration cellulaire d'AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc qui en résulte active la protéine kinase A (PKA), une kinase capable de phosphoryler ZBTB39. De même, le Spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique qui stimule la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc et activant la protéine kinase G (PKG). La PKG, comme la PKA, peut phosphoryler le ZBTB39. L'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) agissent par un mécanisme différent, en fonctionnant comme des ionophores calciques qui augmentent le calcium intracellulaire. Cette élévation des ions calcium peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont également capables de phosphoryler ZBTB39.

D'autres activateurs chimiques manipulent différents aspects du paysage de la phosphorylation cellulaire. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle alors ZBTB39. L'anisomycine déclenche la voie de la protéine kinase activée par le stress/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK), où JNK phosphoryle ZBTB39. En revanche, la caliculine A et l'acide okadaïque perturbent le processus de déphosphorylation en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines et peut indirectement aboutir à l'activation de ZBTB39. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut conduire à l'activation de kinases alternatives qui peuvent phosphoryler ZBTB39. Le H-89 inhibe la PKA, ce qui peut également entraîner l'activation de kinases alternatives capables de phosphoryler ZBTB39. Enfin, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut cibler la phosphorylation du ZBTB39, et le Zaprinast inhibe la phosphodiestérase 5, augmentant les niveaux de GMPc et activant ainsi la PKG, qui, comme mentionné, peut phosphoryler le ZBTB39.