ZBTB22 Activateurs

Les activateurs courants du ZBTB22 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de ZBTB22 utilisent divers mécanismes pour augmenter son état de phosphorylation, ce qui est une méthode de régulation courante pour moduler la fonction des protéines. La forskoline, par son action sur l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. Cette élévation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler ZBTB22, l'activant ainsi. De même, l'ionomycine agit comme un ionophore de calcium, augmentant la concentration intracellulaire de calcium. L'augmentation des ions calcium déclenche l'activation des protéines kinases calcium-dépendantes, qui sont capables de phosphoryler ZBTB22. Un autre activateur, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), cible la protéine kinase C (PKC), entraînant la phosphorylation de ZBTB22 dans le cadre de la cascade de signalisation de la PKC. En outre, des agents tels que la calyculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, qui agissent normalement pour éliminer les groupes phosphates des protéines. L'inhibition de ces phosphatases entraîne une phosphorylation soutenue et, par conséquent, l'activation de ZBTB22.

En plus de ces mécanismes, la spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMP cyclique (GMPc). L'augmentation du GMPc active la protéine kinase G (PKG), qui phosphoryle alors ZBTB22. Le zaprinast, en inhibant la phosphodiestérase 5, provoque également une accumulation de GMPc, qui active également la PKG et peut conduire à la phosphorylation de ZBTB22. En outre, l'anisomycine, connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active la voie de la protéine kinase activée par le stress/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK); JNK peut phosphoryler ZBTB22 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut conduire à l'activation de kinases alternatives susceptibles de phosphoryler ZBTB22, tandis que le H-89, malgré son rôle d'inhibiteur de la PKA, pourrait entraîner l'activation compensatoire de kinases qui phosphorylent ZBTB22. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut également cibler la phosphorylation de ZBTB22. Enfin, des composés comme l'A23187 (Calcimycin) agissent comme des ionophores calciques, similaires à l'ionomycine, et élèvent les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline qui peuvent phosphoryler et activer ZBTB22.