Inhibiteurs ZBTB2

Les inhibiteurs courants de ZBTB2 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9 et le DRB CAS 53-85-0.

Les inhibiteurs de ZBTB2 englobent une gamme de composés chimiques conçus pour interférer spécifiquement avec la fonctionnalité de la protéine 2 contenant le domaine BTB et le doigt de zinc (ZBTB2). En tant que membre de la famille des protéines BTB/POZ-ZF, ZBTB2 se caractérise par ses domaines structurels distincts: le domaine BTB/POZ à l'extrémité N-terminale et plusieurs doigts de zinc de type C2H2 à l'extrémité C-terminale. Le domaine BTB/POZ est responsable de la médiation des interactions protéine-protéine, conduisant souvent à la formation de complexes multiprotéiques. D'autre part, les doigts de zinc de type C2H2 permettent à la protéine de se lier spécifiquement à des séquences d'ADN, facilitant ainsi son rôle potentiel dans la régulation transcriptionnelle.

Compte tenu de cette double capacité fonctionnelle de ZBTB2, les inhibiteurs de ZBTB2 peuvent être regroupés en deux catégories. La première série d'inhibiteurs cible les motifs doigts de zinc de ZBTB2. Ces composés chimiques, notamment le disulfirame, la pyrithione de zinc et le TPEN, agissent en se liant directement aux structures des doigts de zinc ou en chélatant les ions zinc essentiels à l'intégrité structurelle des doigts de zinc. En modifiant la configuration du doigt de zinc, ces composés peuvent perturber la capacité de ZBTB2 à reconnaître et à se lier à des séquences d'ADN spécifiques. La deuxième catégorie d'inhibiteurs de ZBTB2 se concentre sur le domaine BTB/POZ. Bien que cette catégorie soit moins explorée, les inhibiteurs potentiels de ce groupe viseraient à interférer avec les interactions protéine-protéine médiées par le domaine BTB/POZ, ce qui aurait un impact sur le rôle de ZBTB2 dans la formation de complexes multiprotéiques. Essentiellement, en ciblant ces domaines critiques de ZBTB2, les inhibiteurs garantissent que la fonction de la protéine est atténuée, assurant ainsi une production transcriptionnelle réduite ou altérée.