Inhibiteurs YTHDF2

Les inhibiteurs courants de YTHDF2 comprennent notamment la 7-Méthylguanosine CAS 20244-86-4, l'Adémétionine CAS 29908-03-0, le RG 108 CAS 48208-26-0, l'acide 1-Aminocyclopentanecarboxylique CAS 52-52-8 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Les inhibiteurs de l'YTHDF2, en tant que classe chimique, sont des composés qui interfèrent avec la machinerie cellulaire régissant les schémas de méthylation de l'ARN, en particulier la modification m^6A sur l'ARN. Cette interface peut se produire par le biais d'une compétition directe au niveau du site de reconnaissance de l'YTHDF2 ou en modifiant la disponibilité du substrat, l'activité enzymatique ou les niveaux d'expression au sein de la voie m^6A. L'activité de ces inhibiteurs englobe une série d'interactions biochimiques. Elle comprend des analogues concurrents qui imitent la structure de la m^6A, comme la 7-méthylguanosine, et s'étend aux composés qui peuvent modifier les niveaux de modifications globales ou spécifiques des gènes de la m^6A, comme la S-Adénosylméthionine ou ses inhibiteurs de cycle. En outre, en influençant l'expression des enzymes impliquées dans le dépôt ou l'élimination de la m^6A, ou en influençant la disponibilité des donneurs de méthylation, ces inhibiteurs modulent indirectement l'activité de l'YTHDF2. Certains composés y parviennent en ciblant la méthylation de l'ADN ou des histones, comme RG108 ou BIX-01294, exerçant ainsi un effet plus en amont sur les modèles d'expression génique, y compris ceux qui codent pour les composants de la machinerie de la m^6A. L'impact global de ces molécules réside dans l'altération du méthylome cellulaire et, par la suite, du transcriptome, qui à son tour influence les processus de désintégration de l'ARN régis par YTHDF2.