XPV Activateurs

Les activateurs XPV courants comprennent, entre autres, la caféine CAS 58-08-2, l'olaparib CAS 763113-22-0, le cisplatine CAS 15663-27-1, le benzo[a]pyrène CAS 50-32-8 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

XPV, une ADN polymérase spécialisée, joue un rôle essentiel dans la synthèse de l'ADN par translésion (TLS), un processus vital pour contourner les lésions de l'ADN au cours de la réplication. La fonctionnalité de la XPV est indirectement renforcée par divers composés chimiques qui augmentent la demande de TLS. La caféine, par exemple, inhibe les kinases ATM et ATR, ce qui diminue l'activation du point de contrôle des lésions de l'ADN et favorise indirectement le rôle de XPV dans le contournement des lésions. De même, l'Olaparib, un inhibiteur de PARP, exacerbe la formation de cassures double-brin pendant la réplication en entravant la réparation des cassures simple-brin, augmentant ainsi indirectement la nécessité d'une TLS médiée par le XPV. Les agents alkylants comme le méthanesulfonate d'éthyle introduisent des groupes alkyles dans l'ADN, ce qui entraîne la formation de lésions de l'ADN que le XPV aide à contourner, augmentant ainsi indirectement son activité. L'hydroxyurée, par son inhibition de la ribonucléotide réductase, génère un stress de réplication, renforçant le rôle critique du XPV dans la TLS au niveau des fourches de réplication bloquées.

Les agents environnementaux soulignent encore davantage l'activation indirecte du XPV. Le rayonnement UVC, qui n'est pas un produit chimique en soi, induit des dimères de cyclobutane pyrimidine dans l'ADN, ce qui renforce la nécessité de l'implication du XPV dans la TLS. Les agents intercalants de l'ADN comme le cisplatine et la mitomycine C créent des liaisons transversales intrastrand de l'ADN, bloquant les fourches de réplication et amplifiant par conséquent la nécessité d'une TLS médiée par le XPV. De même, les adduits d'ADN formés par des composés tels que l'acétaldéhyde et l'aflatoxine B1 nécessitent indirectement l'activité de contournement du XPV pendant la réplication. En outre, les inhibiteurs de la topoisomérase comme l'étoposide et la camptothécine induisent des cassures de l'ADN et un blocage de la fourche de réplication, situations dans lesquelles les capacités de TLS du XPV sont essentielles. Collectivement, ces produits chimiques, en induisant diverses formes de dommages à l'ADN ou de stress de réplication, renforcent indirectement l'activité fonctionnelle du XPV, soulignant son rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité génomique au cours de la réplication cellulaire.