Inhibiteurs xCT

Les inhibiteurs de xCT courants comprennent, entre autres, la sulfasalazine CAS 599-79-1, le sorafénib CAS 284461-73-0, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0, le cisplatine CAS 15663-27-1 et le pemetrexed disodique CAS 150399-23-8.

xCT, une protéine de transport membranaire, joue un rôle crucial dans l'homéostasie redox cellulaire en assurant la médiation de l'absorption de la cystine, un précurseur de l'antioxydant glutathion. Fonctionnellement, xCT fonctionne comme un antiporteur, échangeant la cystine extracellulaire contre le glutamate intracellulaire dans un rapport de 1:1, ce qui est essentiel pour maintenir l'équilibre redox cellulaire, la détoxification des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la protection contre les dommages induits par le stress oxydatif. Le glutathion, synthétisé à partir de la cystine, est une molécule antioxydante majeure qui piège les ROS et protège les cellules des dommages oxydatifs, bloquant ainsi le dysfonctionnement cellulaire, les dommages à l'ADN et l'apoptose. En outre, l'absorption de cystine médiée par la xCT influence également divers processus cellulaires tels que la prolifération, la migration et la survie des cellules, soulignant son importance dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et la promotion de la viabilité des cellules.

L'inhibition de la fonction de la xCT peut être obtenue par divers mécanismes ciblant son activité de transport, ses niveaux d'expression ou la stabilité de la protéine. Une approche de l'inhibition de la xCT implique le développement d'inhibiteurs à petites molécules ou de peptides bloquants qui ciblent spécifiquement sa fonction de transport, entravant ainsi l'absorption de la cystine et la synthèse de glutathion qui s'ensuit. En outre, les stratégies visant à réduire l'expression de la xCT ou à perturber son interaction avec les protéines régulatrices peuvent atténuer efficacement son activité, ce qui entraîne une altération de l'homéostasie redox et une susceptibilité accrue aux dommages induits par le stress oxydatif. En outre, la modulation des voies de signalisation impliquées dans la régulation de la xCT, telles que la voie du facteur nucléaire lié à l'érythroïde 2 (Nrf2), peut indirectement inhiber la fonction de la xCT en supprimant son expression ou son activité, ce qui compromet encore davantage les défenses antioxydantes cellulaires et favorise la mort cellulaire induite par le stress oxydatif. L'élucidation de ces mécanismes d'inhibition de la xCT permet d'envisager des stratégies pour cibler les maladies et les conditions liées au stress oxydatif, soulignant l'importance de comprendre le rôle de la xCT dans l'homéostasie redox cellulaire et les mécanismes de défense antioxydante.