Les inhibiteurs de WWOX sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler spécifiquement et inhiber la fonction de la protéine WWOX (WW domain-containing oxidoreductase). WWOX est une protéine suppresseur de tumeur qui contient deux domaines WW, impliqués dans la médiation des interactions protéine-protéine, et un domaine oxydoréductase. La protéine joue un rôle clé dans divers processus cellulaires, tels que l'apoptose, la régulation du cycle cellulaire et la réparation de l'ADN, en grande partie grâce à ses interactions avec d'autres protéines impliquées dans ces voies. En inhibant WWOX, ces composés interfèrent avec sa capacité à lier des protéines cibles via ses domaines WW ou affectent son activité enzymatique, ce qui peut conduire à des altérations des voies de signalisation cellulaires et à la régulation de la croissance et de la mort des cellules.La conception des inhibiteurs de WWOX se concentre généralement sur le blocage des domaines WW, qui médient les interactions avec les motifs riches en proline dans les protéines cibles, ou sur l'inhibition de l'activité oxydo-réductase de la protéine. Ces inhibiteurs peuvent agir en se liant aux domaines WW, en empêchant la WWOX de former des complexes avec d'autres protéines régulatrices ou en ciblant le site catalytique pour moduler sa fonction enzymatique. Les études de relation structure-activité (SAR) et les techniques d'amarrage moléculaire sont couramment employées pour identifier et optimiser les composés qui présentent une affinité et une spécificité élevées pour la WWOX. L'étude des inhibiteurs de WWOX permet aux chercheurs de mieux comprendre le rôle de WWOX dans des processus biologiques clés, tels que la transduction des signaux, l'apoptose et la stabilité génomique, et la manière dont sa modulation affecte ces voies au niveau moléculaire. Cela permet d'éclairer les réseaux de régulation plus larges dans lesquels WWOX est impliqué et son importance dans le maintien de l'homéostasie cellulaire.
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