Inhibiteurs WSTF (BAZ1B)

Les inhibiteurs courants du WSTF (BAZ1B) comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, RVX 208 et CPI-0610 CAS 1380087-89-7.

WSTF-Inhibitoren (Williams-Syndrom-Transkriptionsfaktor), die speziell auf das BAZ1B-Protein abzielen, sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die die Funktion des BAZ1B-Genprodukts modulieren sollen. BAZ1B, auch bekannt als WSTF, ist ein Bestandteil des WICH-Komplexes (WSTF-ISWI-Chromatin-Remodellierung), der eine entscheidende Rolle bei der Chromatindynamik, der Genexpressionsregulation und der DNA-Reparatur spielt. Dieser Komplex ist insbesondere an Prozessen wie dem Nukleosomengleiten und der Chromatin-Remodellierung beteiligt, die für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität und der ordnungsgemäßen Transkriptionsregulation unerlässlich sind. WSTF-BAZ1B interagiert mit verschiedenen Chromatin-assoziierten Proteinen und modifiziert die Chromatinstruktur durch die Ablagerung von Histonvarianten, insbesondere H2A.X, während der DNA-Schadensantwort, was für die Rekrutierung anderer Faktoren, die DNA-Brüche reparieren, von entscheidender Bedeutung ist. Inhibitoren, die auf BAZ1B abzielen, sind von besonderem Interesse für Studien, die sich auf Epigenetik und Chromatinbiologie konzentrieren, da WSTF eine entscheidende Rolle bei der Organisation der Chromatinstruktur und der Erleichterung des Zugangs zur DNA spielt. Diese Inhibitoren wirken, indem sie den WICH-Komplex stören, wodurch möglicherweise Chromatin-Zustände verändert werden und die Zugänglichkeit bestimmter Genomregionen für Transkriptionsfaktoren und Reparaturmechanismen verringert oder verbessert wird. BAZ1B-Inhibitoren werden häufig im Zusammenhang mit der Modulation der Genexpression untersucht, wo sie zur Aufklärung der umfassenderen Rolle von Chromatin-Remodellierungskomplexen in zellulären Prozessen wie Differenzierung, Proliferation und genomischer Integrität eingesetzt werden können. Forscher verwenden diese Inhibitoren, um die Feinabstimmung der Chromatindynamik zu untersuchen und Einblicke in die mechanistischen Grundlagen der Transkriptionsregulation und die komplexe Orchestrierung von DNA-Reparaturmechanismen auf molekularer Ebene zu gewinnen.