Inhibiteurs Wolframin

Les inhibiteurs courants de la wolframine comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le glyburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8, le bépridil CAS 64706-54-3 et la ryanodine CAS 15662-33-6.

Les inhibiteurs de la wolframine, en tant que classe chimique, représentent une gamme variée de composés qui ne sont pas des antagonistes directs de la protéine, mais qui sont impliqués dans la modulation des processus cellulaires que la wolframine influence, tels que le stress du RE et les voies de signalisation du calcium. Ces composés agissent par divers mécanismes pour exercer une influence indirecte sur l'activité de la wolframine. La voie du stress du RE, cruciale pour le repliement des protéines et les réponses au stress cellulaire, est l'un des principaux modulateurs de la fonction de la wolframine. Des agents comme le dantrolène et le 4-phénylbutyrate maintiennent l'équilibre calcique et gèrent la charge en protéines mal repliées, maintenant ainsi un environnement qui pourrait maintenir la fonction de la wolframine dans ses paramètres normaux. La thapsigargin et la tunicamycine, en revanche, sont connues pour induire un stress du RE et pourraient affecter la stabilité ou la fonction de la wolframine en modifiant le milieu de stress cellulaire.

L'homéostasie du calcium est un autre aspect critique. On pense que la wolframine est impliquée dans la régulation du calcium dans le RE, et les composés qui modifient les niveaux de calcium intracellulaire peuvent donc indirectement affecter l'activité de la wolframine. Les inhibiteurs de canaux calciques comme le vérapamil, la nifédipine et le bépridil peuvent modifier l'afflux de calcium, et les chélateurs du calcium comme le BAPTA-AM peuvent moduler la disponibilité du calcium à l'intérieur de la cellule. L'acide cyclopiazonique et la ryanodine agissent sur les canaux de libération du calcium dans le RE, modifiant ainsi la dynamique du calcium que la wolframine peut être amenée à réguler.