Inhibiteurs WIPI-3

Les inhibiteurs courants de WIPI-3 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 et PP242 CAS 1092351-67-1.

Les inhibiteurs de WIPI-3 engloberaient une gamme de composés aux mécanismes d'action divers, ciblant principalement les voies de signalisation et les processus cellulaires liés à l'autophagie dans lesquels WIPI-3 joue vraisemblablement un rôle. Ces inhibiteurs ne se lieraient pas directement à la protéine WIPI-3 mais moduleraient le flux autophagique ou les cascades de signalisation associées, affectant ainsi indirectement la fonction de WIPI-3. L'inhibition de la PI3K de classe III par des composés tels que la 3-Méthyladénine et la Wortmannine peut empêcher l'initiation du processus d'autophagie, ce qui est crucial pour le rôle de WIPI-3 dans la formation des autophagosomes. Les inhibiteurs de PI3K à large spectre, comme le LY294002, ont un objectif similaire en perturbant l'activité des phosphoinositides 3-kinases, qui sont des régulateurs en amont de l'autophagie.

Des composés tels que SAR405 et PIK-III sont plus sélectifs, ciblant VPS34, une kinase lipidique qui produit du phosphatidylinositol 3-phosphate, essentiel pour l'initiation de l'autophagie et la nucléation des autophagosomes, processus dans lesquels WIPI-3 peut être impliqué. Les inhibiteurs de mTOR tels que Torin 1 influencent indirectement WIPI-3 en stoppant la signalisation mTOR, qui est un régulateur négatif de l'autophagie. De même, les inhibiteurs de la kinase ULK1 tels que SBI-0206965 influenceraient les étapes initiales de la formation des autophagosomes, ce qui pourrait affecter le recrutement ou la fonction de WIPI-3. Les composés qui perturbent les dernières étapes de l'autophagie, comme la Bafilomycine A1, la Concanamycine A, la Chloroquine et l'Hydroxychloroquine, empêchent l'acidification des autolysosomes ou leur fusion avec les autophagosomes, ce qui peut avoir un impact sur le renouvellement des composants cellulaires que WIPI-3 pourrait réguler.