Inhibiteurs WFIKKN

Les inhibiteurs courants du WFIKKN comprennent, sans s'y limiter, le Disulfiram CAS 97-77-8, le DAPT CAS 208255-80-5, le SB 431542 CAS 301836-41-9, la 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4 et le PD173074 CAS 219580-11-7.

Les inhibiteurs chimiques de WFIKKN peuvent moduler son activité par le biais de diverses voies de signalisation en interagissant avec différentes cibles moléculaires. Le disulfirame agit sur l'enzyme aldéhyde déshydrogénase, qui fait partie de la voie de signalisation de l'acide rétinoïque. En inhibant cette enzyme, le disulfirame peut effectivement conduire à une réduction de la signalisation de l'acide rétinoïque, limitant ainsi les interactions régulatrices de WFIKKN au sein de cette voie. De même, le DAPT, un inhibiteur de la γ-sécrétase, empêche le clivage de protéines telles que Notch, avec lesquelles WFIKKN est connue pour interagir. Cette inhibition entraîne une diminution de la signalisation Notch, réduisant indirectement l'activité fonctionnelle de WFIKKN. Le SB-431542 cible la voie de signalisation du TGF-β en inhibant les récepteurs du TGF-β, qui font partie intégrante de la fonctionnalité de la voie. WFIKKN, qui est impliqué dans cette voie, voit sa signalisation réduite par l'action du SB-431542.

En outre, LDN-193189 et PD173074 ciblent les récepteurs tyrosine kinases impliqués dans les voies de signalisation BMP et FGF, respectivement. LDN-193189, en inhibant les récepteurs ALK2 et ALK3, réduit la signalisation BMP, ce qui est crucial pour l'activité de WFIKKN liée à cette voie. PD173074, quant à lui, inhibe le récepteur tyrosine kinase du FGF, qui est responsable des actions de WFIKKN par le biais de la voie de signalisation du FGF. En outre, Y-27632, un inhibiteur de ROCK, perturbe l'organisation du cytosquelette en affectant la dynamique de l'actine, qui est importante pour le rôle de WFIKKN dans la réparation des tissus. JW 55 et LGK-974 ciblent tous deux la voie de signalisation Wnt, mais par des mécanismes différents. Le JW 55 inhibe le domaine PARP des tankyrases 1 et 2, affectant ainsi la voie Wnt/β-caténine, tandis que le LGK-974 empêche la sécrétion des protéines Wnt en inhibant la porcupine. Ces actions conduisent à une inhibition fonctionnelle du rôle de WFIKKN dans les processus médiés par Wnt. Enfin, la cyclopamine et l'IWP-2 interfèrent respectivement avec les voies Hedgehog et Wnt. La cyclopamine se lie au récepteur Smoothened et l'IWP-2 inhibe la porcupine, qui est nécessaire à la sécrétion de Wnt, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité de WFIKKN dans ces voies de signalisation du développement.