Inhibiteurs WDR88

Les inhibiteurs courants du WDR88 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le Gö 6976 CAS 136194-77-9, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques du WDR88 agissent par divers mécanismes pour inhiber sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs spécifiques des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle essentiel dans la voie PI3K/AKT, souvent associée aux signaux de croissance et de survie cellulaires. En inhibant la PI3K, ces substances chimiques peuvent empêcher l'activation d'effecteurs en aval qui peuvent être essentiels aux fonctions du WDR88, inhibant ainsi son rôle dans la cellule. L'inhibition par Go6976, un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), suggère que si la fonction de WDR88 est médiée par des voies dépendant de la PKC, son activité serait perturbée par l'inhibition de la PKC. De même, ML7 cible la myosine light chain kinase (MLCK), une enzyme impliquée dans l'organisation du cytosquelette. Le rôle de la WDR88 dans les processus dépendant de l'activité de la MLCK serait affecté par la ML7, ce qui conduirait à l'inhibition de sa fonction dans la dynamique du cytosquelette.

En outre, SB203580 et PD98059 inhibent respectivement la MAP kinase p38 et la MEK, qui sont des composants de la voie de signalisation MAPK. Si la fonction du WDR88 repose sur la signalisation de la MAPK p38 ou de l'ERK, l'inhibition de ces kinases perturberait la cascade de signalisation impliquant le WDR88. SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), et Y-27632, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), ciblent tous deux des kinases qui pourraient réguler le WDR88 par leurs voies respectives. L'inhibition de la JNK ou de la ROCK entraînerait probablement une diminution de l'activité du WDR88 dans les processus régulés par ces voies. L'U73122, qui inhibe la phospholipase C (PLC), et le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, perturbent la signalisation dépendante du calcium. Étant donné que le WDR88 peut être régulé par cette signalisation, leur utilisation peut conduire à une inhibition du rôle du WDR88 dans les voies médiées par le calcium. En outre, KN-93 et PP2, des inhibiteurs de la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII) et des tyrosines kinases de la famille Src, respectivement, affectent les fonctions associées du WDR88 en inhibant ces kinases, qui peuvent être des régulateurs en amont de l'activité du WDR88 au sein de la cellule.