La forskoline, qui augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, activant ainsi la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut conduire à la phosphorylation de protéines qui font partie du réseau fonctionnel de la WDR81. De même, l'Ionomycine augmente les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut affecter les protéines dépendantes du calcium qui interagissent avec ou régulent le WDR81. Le PMA est un autre activateur qui déclenche la protéine kinase C (PKC), ce qui peut modifier l'état de phosphorylation des protéines dans les voies associées à la WDR81. Le facteur de croissance épidermique (EGF), par l'intermédiaire de son récepteur EGFR, déclenche une cascade qui peut entraîner la modulation des interactions entre les protéines et le WDR81. Le dibutyryl cAMP, un analogue de l'AMPc, active les voies dépendantes de l'AMPc, influençant l'activité de la WDR81 par des moyens similaires à ceux de la forskoline.
Des substances chimiques comme la 5-azacytidine, qui inhibe les méthyltransférases de l'ADN, entraînent des changements dans les schémas d'expression génique, ce qui peut provoquer une augmentation de l'expression de la WDR81 ou de celle de ses partenaires régulateurs. SB203580 et U0126, inhibiteurs de p38 MAPK et MEK respectivement, modifient la réponse au stress et les voies MAPK/ERK qui peuvent réguler le WDR81. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut affecter la signalisation AKT, tandis que le PD98059, un inhibiteur de MEK1/2, influence la voie MAPK/ERK, toutes deux importantes pour la régulation du WDR81. La rapamycine inhibe spécifiquement mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et de la synthèse des protéines, ce qui pourrait avoir des implications sur le rôle de la WDR81 dans ces processus. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, affecte largement l'activité des kinases et pourrait donc avoir un impact sur de multiples voies qui convergent vers le WDR81.
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