WDR69 Activateurs

Les activateurs courants de la WDR69 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

La forskoline est réputée pour sa capacité à stimuler l'adénylyl cyclase, amplifiant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A, qui cible de nombreuses protéines pour la phosphorylation, ce qui peut modifier leur état d'activité. L'ionomycine exerce ses effets en augmentant les concentrations de calcium intracellulaire, un facteur critique pour les protéines régulées par les ions calcium. Cette augmentation peut activer une série de protéines kinases dépendantes du calcium, qui peuvent à leur tour phosphoryler et donc réguler des protéines apparentées au WDR69. Les esters de phorbol, comme le PMA, sont connus pour se lier directement à la protéine kinase C et l'activer. Cette activation entraîne la phosphorylation des résidus sérine et thréonine sur une multitude de protéines, qui peuvent inclure celles qui font partie des voies de signalisation de la PKC ou qui sont régulées par elles. De même, les analogues de l'AMPc, tels que le 8-Bromo-cAMP, contournent les récepteurs cellulaires et activent directement la PKA, entraînant des événements de phosphorylation ciblés.

Les modulateurs épigénétiques tels que la 5-azacytidine et la trichostatine A modifient le paysage transcriptionnel des cellules. En inhibant respectivement les ADN méthyltransférases et les histones désacétylases, ces composés peuvent entraîner la régulation des gènes et l'augmentation conséquente de l'expression des protéines, ce qui pourrait affecter les niveaux et la fonction de nombreuses protéines. Dans le domaine de la signalisation kinase, LY294002, U0126, SB203580 et PD98059 sont remarquables pour leur rôle dans la modulation de l'activité des voies de signalisation clés. En ciblant PI3K, MEK et p38 MAPK respectivement, ces inhibiteurs peuvent entraîner des réponses compensatoires au sein de la cellule qui pourraient activer ou renforcer l'expression des protéines impliquées dans ces voies. La thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition de la pompe SERCA, peut provoquer une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, conduisant également à l'activation de processus de signalisation dépendant du calcium. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases, maintient les protéines dans leur état phosphorylé, prolongeant ainsi leur état d'activation.