WDR63 Activateurs

Les activateurs courants du WDR63 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et la (±)-S-Nitroso-N-acétylpénicillamine CAS 79032-48-7.

Les activateurs chimiques du WDR63 comprennent une variété de composés qui peuvent initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de cette protéine. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le WDR63, entraînant son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cellulaires. L'activation de la PKC peut conduire à des événements de phosphorylation en aval, qui peuvent inclure l'activation du WDR63. L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, active les kinases dépendantes de la calmoduline qui peuvent également phosphoryler et donc activer le WDR63. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une molécule de signalisation, activant potentiellement des kinases qui peuvent cibler le WDR63, renforçant ainsi son activité en réponse aux signaux de stress oxydatif.

L'AMP cyclique dibutyryle (db-cAMP) imite l'action de l'AMPc dans la cellule et active donc la PKA qui, comme la forskoline, peut phosphoryler et activer le WDR63. L'acide okadaïque, un inhibiteur de phosphatase connu, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui conduit indirectement à l'activation prolongée de protéines telles que le WDR63 en raison de l'augmentation des états de phosphorylation. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors phosphoryler le WDR63, entraînant son activation. Le fluorure de sodium, en tant qu'inhibiteur de la phosphatase, fonctionne de manière similaire à l'acide okadaïque, en maintenant les protéines dans leur état phosphorylé, ce qui favorise l'activation des protéines, dont le WDR63. L'acétate de zinc peut se lier aux domaines à doigt de zinc potentiels du WDR63, en supposant que de tels domaines existent, stabilisant la protéine et conduisant éventuellement à son activation. De même, le chlorure de magnésium peut renforcer l'activité ATPase des protéines, y compris l'activité ATPase potentielle du WDR63, ce qui entraîne son activation. Enfin, le chlorure de calcium peut conduire à l'activation du WDR63 s'il contient des domaines de liaison au calcium, car la liaison du calcium peut induire des changements de conformation qui activent la protéine.