Inhibiteurs WDR60

Les inhibiteurs courants de la WDR60 comprennent, entre autres, le nocodazole CAS 31430-18-9, l'éribuline CAS 253128-41-5, le taxol CAS 33069-62-4, le HPI-4 CAS 302803-72-1 et la ciliobrévine D CAS 1370554-01-0.

La catégorie des inhibiteurs de WDR60 comprend une gamme de composés chimiques conçus pour moduler l'activité de WDR60, également connue sous le nom de DYNC2I1 ou chaîne intermédiaire 1 de la dynéine cytoplasmique 2. Cette protéine est un composant accessoire non catalytique du complexe dynéine-2, un assemblage de protéines motrices essentiel pour le mouvement des cargaisons le long des microtubules à l'intérieur des cils et des flagelles. Le complexe dynéine-2 fonctionne de concert avec le système de transport intraflagellaire (IFT), et la protéine WDR60 joue un rôle important dans le trafic rétrograde des protéines ciliaires au sein de ces structures cellulaires. En outre, le WDR60 est essentiel au maintien d'une zone de transition fonctionnelle dans les cils et les flagelles. Compte tenu de ces fonctions spécialisées, les inhibiteurs de cette classe visent à cibler le rôle de la protéine dans la dynamique des microtubules et les fonctions de transport du complexe de dynéine-2.

Les mécanismes d'action des inhibiteurs de la WDR60 sont divers, reflétant les rôles à multiples facettes que joue la WDR60 dans les cellules. Des composés comme le nocodazole et l'éribuline agissent sur la dynamique des microtubules, soit en les déstabilisant, soit en inhibant leur croissance, ce qui affecte directement la capacité du complexe dynéine-2 à transporter des cargaisons le long de ces structures. D'autre part, les ciliobrévines ciblent spécifiquement l'activité ATPase de la dynéine, qui est cruciale pour la fonction motrice du complexe dynéine-2. Cette classe comprend également des composés comme le Monastrol, qui inhibe la kinésine et pourrait affecter l'équilibre entre le trafic ciliaire antérograde et rétrograde. Par conséquent, les inhibiteurs de la WDR60 représentent une classe de composés hautement spécialisés qui nécessitent une compréhension nuancée de la biochimie cellulaire et des rôles spécifiques que joue la WDR60 dans le mouvement ciliaire et flagellaire, ainsi que dans le trafic des protéines.