Inhibiteurs WDR40B

Les inhibiteurs courants de la WDR40B comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la mitomycine C CAS 50-07-7 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de la protéine 40B contenant des répétitions WD (WDR40B) englobent une gamme variée de composés qui ciblent les voies cellulaires complexes et les interactions moléculaires associées à la fonction de cette protéine. Parmi ceux-ci, certains inhibiteurs agissent en modifiant le paysage épigénétique, par exemple en augmentant l'acétylation des histones, ce qui peut modifier les profils d'expression des gènes, y compris ceux liés aux protéines à répétition WD, influençant ainsi les interactions protéine-protéine et l'activité fonctionnelle de la WDR40B. D'autres molécules exercent leurs effets en entravant les voies protéasomiques et autophagiques, stabilisant ainsi les protéines qui régulent négativement la WDR40B ou perturbant son renouvellement, respectivement. L'utilisation d'agents de réticulation de l'ADN peut déclencher une réponse cellulaire susceptible de réduire l'expression de la WDR40B, tandis que les composés ciblant la voie de signalisation mTOR peuvent affecter à la fois la synthèse et la dégradation des protéines, ce qui peut avoir un impact sur les niveaux de la WDR40B.

D'autres inhibiteurs agissent en interférant avec des cascades de signalisation spécifiques; par exemple, l'inhibition de GSK-3 peut entraîner des changements dans les complexes liés à la signalisation WNT impliquant la WDR40B, et le blocage de la voie Hedgehog peut également avoir un impact sur l'expression ou l'activité de la protéine. La perturbation de la synthèse de l'ARN et du thymidylate peut indirectement diminuer la transcription de la WDR40B, tandis que l'inhibition de la V-ATPase affecte l'acidification organellaire, ce qui peut nuire à la fonction de la WDR40B si elle est associée au trafic endosomal-lysosomal. En outre, l'inhibition de la PI3K et des voies de signalisation en aval pourrait entraîner une réduction de l'activité de la WDR40B, et l'inhibition d'une kinase large pourrait modifier l'état de phosphorylation de la WDR40B, affectant ainsi son activité si elle est régulée par des mécanismes dépendant de la phosphorylation. Les inhibiteurs de l'autophagie qui favorisent la dégradation des protéines liées à l'autophagie peuvent également diminuer indirectement la régulation fonctionnelle de la WDR40B.