Inhibiteurs WDR24

Les inhibiteurs courants du WDR24 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Thiazovivine CAS 1443246-62-5, le Purvalanol A CAS 212844-53-6, le MLN 8054 CAS 869363-13-3 et le ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Les inhibiteurs chimiques du WDR24 utilisent une variété de mécanismes pour inhiber la fonction de la protéine, principalement en interférant avec la progression du cycle cellulaire et les processus mitotiques. L'Alsterpaullone et le Purvalanol A sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent les kinases dépendantes des cyclines (CDK), des enzymes qui font partie intégrante du contrôle du cycle cellulaire. En inhibant les CDK, ces substances chimiques entravent la progression normale du cycle cellulaire, ce qui a un impact direct sur l'activité fonctionnelle du WDR24, qui est étroitement associée à ces processus. De même, la roscovitine et la classe de composés connus sous le nom de paullones agissent également comme des inhibiteurs de CDK, créant un effet cumulatif qui compromet le rôle du WDR24 dans la régulation du cycle cellulaire. Cette perturbation de la cascade du cycle cellulaire peut inhiber la capacité du WDR24 à faciliter la division et la croissance cellulaires.

D'autres substances chimiques exercent leurs effets inhibiteurs sur le WDR24 par l'intermédiaire de différentes cibles qui sont également essentielles pour le cycle cellulaire et la fidélité mitotique. MLN8054 et ZM447439, par exemple, sont des inhibiteurs des kinases Aurora, qui sont des régulateurs clés de l'alignement et de la ségrégation des chromosomes pendant la mitose. En bloquant ces kinases, ces inhibiteurs peuvent interrompre les processus du cycle cellulaire dans lesquels le WDR24 est impliqué. Le BI 2536 fonctionne de manière similaire, mais il est plus spécifique à la kinase Polo-like 1 (Plk1), un autre acteur crucial de la progression mitotique. La sotrastaurine, quant à elle, inhibe la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans diverses voies de signalisation, dont certaines peuvent recouper les fonctions régulatrices du WDR24. Enfin, le nocodazole perturbe la dynamique des microtubules en les dépolymérisant, ce qui entraîne un arrêt de la mitose. La fonction des microtubules étant essentielle à la bonne progression du cycle cellulaire, l'action du nocodazole peut entraîner une inhibition des activités associées au WDR24 au cours de la division cellulaire.